Антитіла до вірусу епштейна-барр в сироватці крові

З серологічних методів діагностики захворювання найбільш поширена реакція Пауля-Буннеля (аглютинації), спрямована на виявлення гетерофільних АТ в сироватці. Титр гетерофільних АТ 1: 224 і вище в сироватці крові хворого визнаний діагностично значущим, що підтверджує діагноз інфекційного мононуклеозу. Гетерофільні аглютинація буває позитивною у 60% молодих осіб через 2 тижні і у 90% - через 4 тижні від початку клінічних проявів захворювання. Тому для діагностики інфекційного мононуклеозу необхідно проводити кілька досліджень: на першому тижні захворювання (реакція може бути негативною) і через 1-2 тижні (реакція може стати позитивною).

Відео: Антитіла підвищені IgM IgG

Зміст гетерофільних АТ знижується після закінчення гострого періоду інфекційного процесу, однак їх титр можна визначити протягом 9 місяців після появи клінічних симптомів. Реакція Пауля-Буннеля може перетворитися з позитивною в негативну, навіть на тлі залишкових гематологічних і клінічних симптомів у пацієнта. Чутливість методу у дорослих становить 98%, специфічність - 99%. У дітей з інфекційний мононуклеоз у віці до 2 років гетерофільних АТ виявляють тільки у 30% хворих, у віці 2-4 роки - у 75%, старше 4 років - більш ніж у 90%.

Чутливість методу у дітей становить менше 70%, специфічність - 20%. Зниження, а потім повторне підвищення титру гетерофільних АТ може відбуватися у відповідь на іншу інфекцію (найбільш часто при вірусних інфекціях верхніх дихальних шляхів). Реакція Пауля-Буннеля неспецифічна для вірусу Епстайна-Барр. Титр гетерофільних АТ не дає перехресної реакції і не корелює зі специфічними АТ до вірусу Епстайна-Барр, також немає кореляції з тяжкістю перебігу захворювання. Тест марний для діагностики хронічної форми інфекційного мононуклеозу (позитивний в середньому тільки у 10% пацієнтів).

Відео: Вірус Епштейна Барра - втрата імунітету. Діагностика і профілактика

Титри 1:56 і менше можна виявити у здорових людей і у пацієнтів з іншими захворюваннями (ревматоїдний артрит, краснуху). Хибно позитивні результати тесту зустрічають дуже рідко.

В даний час для визначення АТ до еритроцитів барана використовують метод «одного плями» (слайдовую агглютинацию), його застосовують спочатку як скринінговий тест. За чутливості його можна порівняти з реакцією Пауля-Буннеля. Хибнопозитивними слайдові тести можуть бути приблизно в 2% досліджень (при лейкозі, злоякісної лімфоми, малярії, краснухи, вірусних гепатитах, карциномі підшлункової залози), а помилково негативні у дорослих - в 5-7% випадків.

Слід зазначити, що спектр випускаються фірмами діагностичних тест-систем, заснованих на визначенні титру АТ, дуже широкий, тому необхідно орієнтуватися на діагностичний титр АТ, вказаний в інструкції до тест-систем.

Якщо гетерофільних АТ не встановлені, а клінічна картина захворювання відповідає інфекційного мононуклеозу, необхідно досліджувати сироватку крові на специфічні АТ класів IgM та IgG. Для виявлення специфічних антитіл до вірусу Епстайна-Барр використовують методи непрямої імунофлюоресценції (дозволяють виявляти АТ до EA і VCA Аг), антікомплемент-імунофлюоресценції (виявляють АТ до EA, VCA і EBNA Аг) і ІФА.

АТ до EA Аг D компоненту (анти-EA-D) з`являються ще в прихований період первинної інфекції і швидко зникають з одужанням.

АТ до EA Аг R компоненту (анти-EA-R) можна виявити через 3-4 тижнів після клінічних проявів захворювання. Вони зберігаються в сироватці крові близько року, часто виявляються при атипових або затяжних течіях інфекційного мононуклеозу. Зазвичай ці АТ знаходять при лімфомі Беркітта.

АТ до VCA класу IgM (анти-VCA IgM) з`являються дуже рано, зазвичай до клінічних симптомів, їх виявляють на початку захворювання в 100% випадків. Високі титри бувають на 1-6-му тижні від початку інфекції, вони починають знижуватися з 3-го тижня і зазвичай зникають через 1-6 міс. Анти-VCA IgM майже завжди присутні в сироватці при активній інфекції, тому метод їх виявлення дуже чутливий і специфічний для гострого епізоду інфекційного мононуклеозу.

АТ до VCA класу IgG (анти-VCA IgG) можуть з`явитися рано (на 1-4-му тижні), їх кількість досягає піку до 2-го місяця захворювання. На початку захворювання їх виявляють у 100% випадків. Тільки у 20% пацієнтів виявляють 4-кратне збільшення титру при дослідженні парних сироваток. Титр знижується при одужанні, але виявляється протягом декількох років після перенесеної інфекції, тому марний для діагностики інфекційного мононуклеозу. Наявність анти-VCA IgG свідчить про стан після інфекції та імунітет.

АТ до EBNA (анти-EBNA) з`являються пізніше за всіх, рідко присутні в гострій фазі захворювання. Їх зміст зростає в період одужання (протягом 3-12 міс), вони можуть зберігатися в крові протягом багатьох років після хвороби. Відсутність анти-EBNA при наявності анти-VCA IgM і анти-EA IgM свідчить про поточну інфекції. Виявлення анти-EBNA після раніше негативної реакції свідчить про існуючу інфекції. При використанні методу ІФА можна одночасно визначити наявність анти-EBNA класів IgM та IgG. Якщо кількість анти-EBNA IgM більше анти-EBNA IgG, слід вести мову про гостру інфекцію, при зворотному співвідношенні - про раніше перенесеної.

На користь гострої первинної інфекції свідчить наявність одного або більше перерахованих нижче ознак:

? анти-VCA IgG (виявляють рано, а пізніше зміст знижується);

? високий титр (більше 1: 320) або 4-кратний підйом титру анти-VCA IgG в перебіг хвороби;

? тимчасовий підйом титру анти-EA-D (1:10 або більше);

? ранній анти-VCA IgG без анти-EBNA, а пізніше - поява анти-EBNA.

Гостра або первинна інфекція, викликана вірусом Епстайна-Барр, виключена, якщо титри анти-VCA IgG і анти-EBNA в сироватці крові не змінюються при дослідженні в динаміці (в гострий період і при одужанні).

Постійна присутність раннього Аг і анти-VCA IgG у високих титрах вказує на хронічну фазу інфекції.

У табл. наведені профілі серологічних тестів в різних стадіях інфекційного мононуклеозу.

Виявлення АТ до вірусу Епстайна-Барр застосовують для діагностики інфекційного мононуклеозу і хронічних інфекцій, викликаних вірусом Епстайна-Барр.

АТ до вірусу Епстайна-Барр можна виявити при таких захворюваннях: вторинні імунодефіцитні стани, в тому числі ВІЛ-інфекція, карцинома носоглотки, лімфома Беркітта, ЦМВ-інфекція, сифіліс, хвороба Лайма, бруцельоз та ін.

Так як інфекційний мононуклеоз - Системне лімфопроліферативних захворювання, що розвивається під дією ряду етіологічних агентів, дуже важливо правильно побудувати тактику обстеження таких пацієнтів. На рис. наведено алгоритм використання серологічних тестів у хворих з симптомами гострого мононуклеозу.