Первинні імунодефіцити

Первинні імунодефіцити виникають в результаті генетичних порушень у розвитку та дозріванні клітин імунної системи, внаслідок чого підвищується чутливість організму до інфекцій.

Класифікація первинних імунодефіцитів

Переважні дефекти продукції АТ.

Зчеплення з хромосомою Х агаммаглобулинемия.

Дефіцит IgA і IgG зі збільшенням синтезу IgM.

Загальний варіабельний імунодефіцит.

Селективний дефіцит АТ з нормальним рівнем Ig.

Селективний дефіцит субклассов IgG.

Селективний дефіцит IgA.

Транзиторная гипогаммаглобулинемия у новонароджених.

лімфопроліферативного синдром, зчеплений з хромосомою X.

Відео: Імунодефіцит

Первинні порушення клітинного імунітету, що призводять до комбінованих імунодефіцитів.

Гіпоплазія тимуса.

Множинні комбіновані імуно дефіцити, пов`язані з Х-хромосомою;

Дефіцит аденозин дезамінази.

дефектна експресія HLA Аг.

Дефіцит Т-клітинних антигенних рецепторів.

Клітинний імунодефіцит з нормальним вмістом Ig.

Імунодефіцити, пов`язані з іншими дефектами.

Хронічна гранулематозная хвороба (синдром Віскотта-Олдріча).

Атаксия-телеангіектазії.

Зчеплення з хромосомою Х агаммаглобулинемия (хвороба Брутона) - імунодефіцит, обумовлений блокуванням диференціювання В-лімфоцитів (* 300300, Xq21.2-q22, дефект гена AGMX1, що кодує тиро-зінкіназу- ключовий регулятор розвитку B-клітин, К). Виразність імунодефіциту може варіювати від повної відсутності всіх ізотипів Ig і В-лімфоцитів в крові до їх помірного зниження. Кількість Т-лім-фоцитов і їх функціональна активність (клітинний імунітет) в нормі. Захворювання проявляється наполегливими гнійними інфекціями у дітей через 9-12 міс після народження.

Дефіцит IgA і IgG зі збільшенням синтезу IgM, або синдром гіперімму-ноглобулінеміі M, (* 308230, Xq26, дефект лиганда до CD40).

Генетичний дефект полягає в наявності мутації в гені ліганду CD40 (CD40L), експресованого на активованих Т-лімфоцитах. Дефектна експресія CD40L призводить до відсутності вторинної імунної відповіді (синтезу Ig В-лімфоцитами) на Т-залежний Аг. У сироватці крові виявляють дуже високі концентрації IgM (до 10 г / л), невизначені IgA і IgE і дуже низькі IgG (менше 1,5 г / л). Кількість В-лім-фоцитов може бути нормальним (але вони представлені тільки В-лімфо-цітамі, що несуть IgM). Клінічно захворювання проявляється гнійними інфекціями, підвищений ризик розвитку аутоімунної патології.

Загальний варіабельний імунодефіцит. Термін «загальний варіабельний імунодефіцит» використовують для опису імунодефіцитних станів, обумовлених порушенням здатності В-лімфоцитів перетворюватися в плазматичні клітини. Це дуже гетерогенна група захворювань з різними типами успадкування. Найбільш часті клінічні прояви - рецидивні легеневі інфекції, герпес, лямбліоз, менинго-енцефаліти- характерна висока частота виникнення злоякісних пухлин.

Селективний дефіцит АТ з нормальним рівнем Ig характеризується виборчої недостатністю імунної відповіді на певні Аг (правцевий, дифтерійний, групові Аг крові, пневмококові полісахариди і бактеріофаги). Більшість таких людей здорові, і тільки деякі страждають від повторних інфекцій. Концентрації IgM і IgG в сироватці крові зазвичай нормальні, у частини пацієнтів може бути знижена концентрація IgG₂. Зниження імунної відповіді на полісахарад-ні Аг часто виявляють у хворих серповидноклеточной анемією, аспле-нией, синдромом Віскотта-Олдріча, Ді-Джорджі.

Селективний дефіцит субклассов IgG характеризується виборчим з зниженням концентрації IgG_1-4 в крові при нормальних рівні загального IgG. дефіцит IgG₂ може супроводжуватися зниженням концентрації IgA в крові і часто асоціюється з рецидивуючими інфекціями. При дефіциті IgGj, IgG₃ і IgG₄ розвиваються синусити, пневмонія і бронхоекта-зи. Одночасний дефіцит IgG₂ і IgG₃ часто поєднується з ювенільний цукровий діабет, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура та ВКВ.

Відео: Неонатальний скринінг первинних імунодефіцитів

Селективний дефіцит IgA в європейській популяції виявляють з частотою 1 на 500. Концентрація IgA в сироватці крові менше 0,1 г / л. Імовірно дефект розвивається внаслідок порушення дозрівання продукують IgA В-лімфоцитів. Клінічні прояви можуть бути відсутні,

в ряді випадків можливі часті інфекційні захворювання, атопия, запальними захворюваннями шлунково-кишкового тракту, аутоімунна патологія.

Транзиторна гіпогамаглобулінемія у новонароджених - затримка утворення власних АТ у дітей грудного віку (в нормі починають активно синтезуватися з 3-12-го місяця життя), що пов`язують із сповільненою дифференцировкой Т- і В-лімфоцитів. При транзиторною гипогаммаглобулинемии початок вироблення власних АТ може затримуватися до 3-річного віку У частини пацієнтів відзначають підвищену частоту інфекційних захворювань.

Лімфопроліферативних синдром, зчеплений з хромосомою Х характеризується селективної нездатністю відповідати на інфікування вірусом Епстайна-Барр, що призводить до серйозних, а іноді і до фатальних інфекційних захворювань і придбаному імунодефіциту. Гени, відповідальні за це захворювання, поки не ідентифіковані. Т-клітинний імунітет незначно порушений, спостерігається інвертовану співвідношення CD4 / CD8 і знижений проліферативний відповідь на мітогени, у більшості пацієнтів знижена кількість NK-клітин.

Аномалія Ді-Джорджі - генетичний синдром, який характеризується пороками серця, розщепленням піднебіння, гипокальциемией, патологією лицевого скелета і T-клітинним імунодефіцитом внаслідок гіпоплазії тимуса. Більшість випадків захворювання (80-90%) пов`язано з делецией локусу 22q11.2 (ЕД).

Множинні комбіновані імунодефіцити - група захворювань, як з аутосомно-рецесивним, так і з Х-зчепленим спадкуванням. Найбільш часта X-зчеплена форма (# 312863, мутації у-ланцюга рецептора ІЛ-2, К рецессивное) обумовлена дефектом рецептора до ІЛ-2, що призводить до порушення розвитку і диференціювання Т-лімфоцитів і, в меншій мірі, В-лімфоцитів. При дослідженні крові у таких пацієнтів відзначають лимфопению, переважно за рахунок Т-лімфоцитів. Вже з перших місяців життя розвиваються кандидоз слизової оболонки порожнини рота, рецидивні септичні стани, інтерстиціальна пневмонія, отити, хронічна діарея.

Недостатність аденозіндезамінази (* 102700, 20q12-q13.11, дефект гена ADA). В результаті зниження активності аденозіндезамінази відбувається накопичення метаболітів (зокрема, дезоксіаденозінтріфосфата) в лімфоїдних клітинах. Дезоксіаденозінтріфосфат пригнічують фермент ри-бонуклеотідредуктазу, необхідну для синтезу ДНК, в результаті чого порушується проліферації лімфоцитів. У крові виявляють значне зниження кількості Т-лімфоцитів. Клінічні прояви імунодефіциту аналогічні таким множинних комбінованих імуно-дефіцитів, крім того, можливі аномалії скелета.

Дефектна експресія HLA (синдром «голих» лімфоцитів) - група їм-мунодефіцітов, що характеризується відсутністю експресії HLA I і II класу на поверхні Т-і В-лімфоцитів, моноцитів та інших моно-нуклеарні фагоцитів, що може бути пов`язано з патологією цілого ряду генів (# 209920, 600005, 600006, 601863, 601 861, дефекти генів MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, все р). Клінічно захворювання проявляється наполегливої діареєю, синдромоммальабсорбції, кандидозом, бактеріальними інфекціями, інтерстиціальної пневмонією. При лабораторних дослідженнях

виявляють пангіпогаммаглобулінемію, відсутність стимулируемой Аг проліферації лімфоцитів і клеточноопосредованной цитотоксичности.

Дефіцит Т-клітинних антигенних рецепторів характеризується відсутністю на Т-лімфоцитах антигенних рецепторів (входять до групи білків CD3 комплексу). Клінічні прояви варіабельні. Описано дефіцити і аномалії будови у- і е-ланцюгів CD3.

Клітинний імунодефіцит з нормальним вмістом Ig (синдром Ні-зелофа, * 242700, р) характеризується зниженням Т-клітинної функції і зменшенням кількості CD4- і CD8-лімфоцитів-концентрація Ig в сироватці крові в межах норми. Клінічні прояви - канди-дози шкіри і слизових оболонок, герпетична інфекція, хронічна пневмонія, сепсис і інфекції сечового тракту.

Хронічна гранулематозная хвороба (синдром Віскотта-Олдріча) проявляється в дитячому або ранньому дитячому віці екземою, поворотними і резистентними до лікування інфекції, і тромбоцитопенією. Описано всі три типи успадкування: в основному Х-зчеплений (* 301000, Xp11.23-p11.22, дефекти генів WAS, IMD2, THC), рідше рецесивний (277970, р) і домінантний (* 600903). При дослідженні імунного статусу виявляють прогресуючу лимфопению, переважно за рахунок Т-лім-фоцитов, кількість В-лімфоцитів збільшено, значне зниження в крові концентрації IgM, і підвищення рівнів IgA і IgE. До початковою клінічними проявами можуть приєднуватися аутоімунні захворювання (васкуліт, гломерулонефрит) і злоякісні лімфореті-кулярние пухлини.

Атаксія-телеангіектазії (208900, ген ATM, 11q22-q23, р) характеризується прогресуючою мозжечковой атаксією, появою дрібних телеангі-Ектазія (на мочках вух і склер) і, у більшості пацієнтів, рецидивуючими інфекціями. Захворювання пов`язане з дефектами ДНК-то-поізомерази, що приводять до порушень регуляції клітинного циклу. У лімфоцитах виявляють часті поломки хромосом, інверсії і транслокації, що зачіпають ділянки генів Т-клітинного рецептора і комплексу генів Ig. При дослідженні імунного статусу відзначають вариабельное зниження концентрацій в крові IgG₂, IgG₄, IgA і IgE можуть взагалі бути відсутнім. Для даної форми імунодефіциту характерна висока концентрація АФП в крові.