Х-зчеплені моногенні хвороби

Відео: Генні хвороби

Гемофілія А (306700, Xq28, дефекти генів F8C, К рецессивное) обумовлена спадковим дефектом фактора VIII, найважливішого компонента системи згортання крові.

Фактор VIII - антигемофільних глобулін А - циркулює в крові у вигляді комплексу з трьох субодиниць, що позначаються VIII-к (коагулирующая одиниця), VIII-Аг (основний антигенний маркер) і VIII-фВ (фактор фон Віллебранда, пов`язаний з VIII-Аг). Вважають, що VIII-фВ регулює синтез коагуляционной частини антигемофильного глобуліну (VIII-к). Головний комплекс - VIII-к, кодується геном F8, локалізованим в хромосомі Х.

Спорадичні випадки гемофілії А становлять 30%, решта 70% припадають на сімейні варіанти. Приблизно 10% всіх ідентифікованих мутацій в гені F8 припадають на делеции, 5% - на короткі делеции і дуплікації гена, інші представлені точковими мутаціями.

Гемофілія В (306900, Xq27.1-q27.2, дефекти генів F9, HEMB, К рецессивное) обумовлено спадковим дефектом фактора IX. Синтез фактора IX в гепатоцитах кодується геном F9. Для гена F9 характерна висока частота виникнення мутацій (в даний час ідентифіковано понад 400 мутацій). Переважна більшість з них - заміни нук-леотідов. У 40% випадків при важких інгібіторних формах гемофілії В у пацієнтів виявляють делеции різної протяжності.

Для діагностики гемофілії В використовуються прямі і непрямі молі-кулярной-генетичні методи. Непряма діагностика заснована на аналізі методом ПЛР внутрігенних поліморфних сайтів: Taql (в положенні 11109-11113) - інсерційного поліморфізму (рестріктази Hinfl і Ddel). Метод ПДРФ-аналізу інформативний тільки у 60-70% всіх сімей з гемофілією В. Пряму діагностику захворювання проводять з використанням ПЛР.

Відео: Порфирія / Porphyria

Миодистрофия Дюшена (* 310200, Xp21.2, ген DMD дистрофина, К рецессивное) - виникає в результаті дефектів гена, що кодує білок дис-трофін, що входить до складу сарколеми м`язового волокна. Виділяють дві клінічні форми захворювання: важку - Міодистрофія Дюшена і відносно сприятливу Міодистрофія Беккера. При міодістро-фії Дюшена дистрофин або повністю відсутній, або піддається деградації незабаром після синтезу. При формі Беккера дистрофин присутній в зміненій формі (найчастіше укороченою).

Відомі різні мутації гена DMD. У 60% випадків в гені DMD виявляють протяжні делеції, 30% з них локалізовані в проксимальної частини гена, 70% - в дистальній. Прямої кореляції між тяжкістю перебігу захворювання і протяжністю делеции не відзначають. Нерідко виявляють і інші мутації DMD: в 5% - дуплікації, в 35% - точкові мутації.

Для діагностики делеций в DMD найбільш часто використовують ПЛР.

Для лікування розробляють методи генної корекції (введення ретро-вірусних або аденовірусних генних конструкцій, що містять полномо-різну кодову ДНК гена DMD).

Вітамін D-резистентний рахіт (сімейний гіпофосфатемічний рахіт, фосфатний діабет) - група спадкових захворювань, обумовлених порушенням всмоктування фосфатів в кишечнику (Х-зчеплена форма: тип I, * 307800- тип II # 307810- обидва типи - До домінантное- рецессивная форма: 241520, р-домінантна форма: 193100, ЕД). Важкість захворювання може варіювати від деякої затримки росту до виражених форм рахіту з остеомаляцією. Рахітіческіе зміни починають розвиватися у дітей на 1-2-му році життя. При дослідженні крові виявляють зниження концентрації фосфатів, підвищення активності лужної фосфатази, концентрації кальцію і ПТГ зазвичай в нормі.