Захворювання, пов`язані з порушенням обміну білірубіну

З спадкових порушень обміну білірубіну найбільш часто спостерігають синдроми КриглерарНайяра I типу і Жильбера. Синдроми Криг-лера-Найяра II типу, ДабинажДжонсона (* 237500, дефект гена канальцевого транспортера органічних аніонів CMOAT, 10q24 [* 601107], р) і Ротора (* 237450, кон`юговані гіпербілірубінемія типу I, р) - дуже рідкісні захворювання.

Відео: Як пов`язані діабет і печінку?

Структура гена урідіндіфосфатглюкуронілтрансферази (УДФГТ) складна. У всіх форм УДФГТ постійними компонентами являють;

Мал. Будова гена УДФГТ [Шерлок Ш., Дуллі Дж., 1999]

Відео: Причини смерті при цукровому діабеті

Мал. Будова гена УДФГТ [Шерлок Ш., Дуллі Дж., 1999]

ся Екзони 2-5 на 3-кінці ДНК гена. Для експресії гена необхідно залучення одного або кількох перших екзонів. Так, при утворенні изоферментов УДФГТ 1 * 1 послідовності екзонів 1 визначають субстратне специфічність і властивості ферментів. Подальша експресія УДФГТ 1 * 1 залежить також від промоторної ділянки на 5-кінці, пов`язаного з кожним з перших екзонів. Промоторних ділянку містить послідовність тата.

Відео: Метаболізм білірубіну норма

Деталі будови гена важливі для розуміння патогенезу синдромів Жильбера і КриглерарНайяра.

В основі синдрому Жильбера (# 143500, UGT1A1, 1q21-q23) лежить генетичний дефект - наявність на промоторних ділянці гена, що кодує УДФГТ 1 * 1, додаткового динуклеотид ТА, що призводить до утворення ділянки [А (ТА), ТАА]. Подовження промоторной послідовності нуклеотидів порушує зв`язування фактора транскрипції IID, що призводить до зменшення утворення УДФГТ 1.

Відео: Желче Кам`яна Хвороба-Харчування і Профілактика

При синдромі КриглерарНайяра типу I (218800, р) генетичний дефект локалізується в одному з 5 екзонів (1А-5) гена УДФГТ 1 * 1 і призводить до відсутності активності коньюгірующего ферменту в печінці.

При синдромі КриглерарНайяра типу II (143500) також виявляють мутації в екзонах 1А-5 гена УДФГТ 1 * 1, проте в печінці виявляють залишкову активність ферменту, тому билирубинемия менш висока, ніж при синдромі КриглерарНайяра типу I. Аналіз гена УДФГТ 1 * 1 дозволяє припустити, що у таких пацієнтів присутня змішана гетерозиготність: в одному з алелей - мутація тАТА, властива синдрому Жильбера, а в іншому - мутація, властива синдрому Криг-лера-Найяра.