Діагностика мультифакторіальних захворювань

Відео: Діагностика захворювань за зовнішнім виглядом. Андрій Дуйко

Багато з фенотипічних ознак людини контролюються великою кількістю генів. Кожен з цих генів діє незалежно від інших. Імовірність того, що індивід отримає багато генів, що діють в одному напрямку, невелика. Певний внесок в нормальний розподіл генів вносять факторів зовнішнього середовища. У більшості випадків мінливість фенотипічних ознак в популяції відображає спільну дію сукупності генів і факторів зовнішнього середовища. Давно відомо про існування «сімейної» схильності до багатьох поширеним захворюванням, таким як атеросклероз, ішемічна хвороба серця, цукровий діабет, злоякісні пухлини, бронхіальна астма, виразкова хвороба, артеріальна гіпертензія та ін., Проте їх генетичний компонент не успадковується відповідно до законів Менделя. Ці захворювання роз

Відео: Імовірність рідкісних спадкових захворювань

ються як результат взаємодії ряду генів з численними се-довимі факторами. Такий тип спадкування носить назву мультіфак-торіального.

У мультифакторіальних генетичних захворюваннях завжди присутній полігенний компонент, що складається з послідовності генів, кумулятивно взаємодіють один з одним. Індивід, який успадкував відповідну комбінацію цих генів, переходить «поріг ризику», і з цього моменту вже компонент навколишнього середовища визначає, чи виникне захворювання у даної особи і наскільки воно буде вираженим.

Варіабельність спадкової схильності до захворювань обумовлена феноменом генетичного поліморфізму. Поліморфними називаються гени, які представлені в популяції кількома різновидами - алелями. Відмінності між алелями одного і того ж гена, як правило, полягають в незначних варіаціях його генетичного коду, причому останні можуть як не відбиватися, так і відбиватися на фе-нотіпіческом рівні (аж до клінічних проявів). При несприятливому поєднанні певних алелей може зростати ризик розвитку різних захворювань. Дані асоціації можуть носити як прямий характер, якщо алельних поліморфізм зачіпає функцію гена, так і мати «маркёрную» природу, тобто проявлятися в результаті зчеплення будь-якого алелі з несприятливим варіантом істинного «гена захворювання».

Поліморфізм нуклеотиднихпослідовностей виявлений у всіх структурних елементах генома: екзонах, інтрони, регуляторних ділянках і т.д. Варіації, що зачіпають безпосередньо кодують фрагменти гена (екзонів) і відбиваються на амінокислотноїпослідовності їх продуктів, спостерігають відносно рідко. Більшість випадків поліморфізму виражаються або в замінах одного нуклеотиду, або в варіації кількості повторюваних фрагментів.