Генетичний поліморфізм

Встановлення локалізації гена спадкової хвороби, як, втім, і будь-якого іншого гена, можливо в тому випадку, коли ми можемо встановити або припустити фазу зчеплення для досліджуваного гена і поліморфного маркерного локусу. Це можна зробити тільки тоді, коли носій гена спадкової хвороби буде гетерозиготен по аллелям маркерного локусу. З цього випливає, що для аналізу зчеплення придатні тільки ті маркерні локуси, які мають виражений поліморфізм. Перший генетичний поліморфний ознака у людини був виявлений Ландштейнером в 1900 р Це була система групи крові АВ0.

Для успішного картування генів спадкових хвороб виявлення численних і зручних для картування ДНК-поліморфізмів різних типів було недостатньо. Ці маркери треба було локалізувати на генетичній карті, встановивши їх взаємне розташування.

Численні ДНК-поліморфізм, що володіють високою інформативною цінністю, дозволили в ряді випадків використовувати для картування генів спадкових хвороб такий феномен, як неравновесность по зчепленню. Формально неравновесностью по зчепленню називають стан, при якому два гена зустрічаються у індивідуумів частіше, ніж твір частот відповідних генів в популяції. Неравновесность по зчепленню може виявлятися у генів, розташованих в різних хромосомах і фізично ніяк не пов`язаних. Неравновесность по зчепленню є феноменом популяцій. Нерівновага по зчепленню між різними ДНК-маркерами і генами спадкових хвороб знайдено при муковісцидозі, хореї Гантінгтона, фенілкетонурії, миотонической дистрофії і деяких інших спадкових захворюваннях.