Діагностика моногенних порушень

Моногенні дефекти (детерміновані одним геном) спостерігають частіше, ніж хромосомні. Діагностика захворювань зазвичай починається

Відео: Постуральний аналіз постави. Діагностика статичних порушень і біогеометріческого профілю людини

з аналізу клінічних та біохімічних даних, родоводу пробанда (особи, у якого вперше виявлено дефект), типу успадкування. Моногенні хвороби можуть мати аутосомно-домінантний, аутосомно-рецесії-ний і Х-зчеплений типи успадкування. В даний час ідентифіковано більше 4000 моногенних порушень.

Аутосомно-домінантні порушення. Домінантними називають спадкові захворювання, які проявляються в гетерозиготному стані, тобто при наявності тільки одного аномального гена (мутантний аллель). Для захворювань з аутосомно-домінантним типом успадкування характерні такі особливості.

У кожного ураженого хворий один з батьків (за винятком мутацій, що виникли de novo).

У ураженого, який перебуває у шлюбі із здоровим чоловіком, в середньому половина дітей хвора, а друга половина здорова.

У здорових дітей ураженого власні діти і внуки здорові.

Чоловіки і жінки уражаються з однаковою частотою.

Відео: Діагностика та лікування порушень сну в практиці терапевта. Р.В. Бузунов. лекція 9

Захворювання проявляється в кожному поколінні.

Аутосомно-рецесивні порушення клінічно проявляються лише в гомозиготному стані, тобто при наявності мутації в обох аллелях даного генетичного локусу. Для захворювань з аутосомно-рецесивним типом успадкування характерні такі особливості.

Народження хворої дитини у фенотипически здорових батьків означає, що батько і мати гетерозіготни по патологічному гену [чверть їх дітей будуть вражені (гомозиготи по патологічному гену), три чверті - здорові (дві чверті гетерозиготи, чверть гомозиготи по нормальному гену)].

При вступі в шлюб хворого рецесивним захворюванням і людини з нормальним генотипом все їхні діти будуть фенотипічно здоровими, але гетерозиготними по патологічному гену.

При вступі в шлюб хворого і гетерозиготного носія половина їх дітей будуть хворі, половина здоровими, але гетерозиготними по патологічному гену.

При вступі в шлюб двох хворих одним і тим же рецесивним захворюванням все їхні діти будуть хворі.

Чоловіки і жінки уражаються з однаковою частотою.

Гетерозиготні індивіди фенотипічно нормальні, але є носіями однієї копії мутантного гена.

Х-зчеплені порушення. Оскільки дефектні гени розташовуються в хромосомі X, клінічні прояви та тяжкість захворювання різні в чоловіків і жінок. У жінок дві хромосоми Х, тому вони можуть бути гетеро- або гомозиготними по мутантного гену, отже, ймовірність розвитку захворювання у них залежить від його рецессивности / домінантності. У чоловіків тільки одна хромосома Х, тому у них при успадкуванні патологічного гена захворювання розвивається у всіх випадках, незалежно від рецессивности або домінантності дефектного гена.

Для Х-зчепленого домінантного успадкування характерні такі особливості.

Відео: Метод комп`ютерної оптичної топографії. клініка Хребта

Уражені чоловіки передають захворювання всім своїм дочкам, але не синам.

Гетерозиготні жінки передають хворобу половині своїх дітей незалежно від їх статі.

Гомозиготні жінки передають хворобу всім своїм дітям.

Для Х-зчепленого рецесивного успадкування характерні такі особливості.

Хворіють майже виключно чоловіки.

Мутація завжди передається через гетерозиготну матір, яка фено-типові здорова.

Хворий чоловік ніколи не передає захворювання своїм синам.

Все дочки хворого чоловіка будуть гетерозиготними носіями.

Жінка-носій передає захворювання половині своїх синів, жодна з її дочці не буде хвора, але половина з них виявляться носіями.

Для діагностики моногенних спадкових захворювань застосовують методи прямої і непрямої ДНК-діагностики. Використання прямих методів діагностики можливо лише для клонованих генів з відомою нуклеотидної послідовністю повнорозмірною кодової ДНК. При використанні прямих методів (ДНК-зонди, ПЛР) об`єктом молекулярного аналізу є сам ген, точніше мутація цього гена, ідентифікація якої і складає основну задачу дослідження. Використання такого підходу особливо ефективно при наявності точної інформації про природу, частоті і локалізації найбільш поширених (домінуючих по частоті) мутацій відповідних генів. Головна перевага прямого методу - висока, яка доходила до 100% точність діагностики.

Проте існує величезна кількість моногенних спадкових хвороб, для яких мутації не встановлені або не знайдені мажорні (головні, найбільш часті) мутації в досліджуваних популяціях. Крім того, практично при всіх моногенних захворюваннях, крім мажорних мутацій, існують численні мінорні (рідкісні) мутації. Нарешті, завжди існує можливість присутності у хворого невідомих мутацій, що не дозволяє використовувати прямі методи. У таких випадках використовують непрямі (непрямі) методи молекулярної діагностики. Непрямий підхід заснований на виявленні зчеплених з геном поліморфних маркерів, за допомогою яких проводять ідентифікацію хромосом, що несуть мутантний ген в сім`ях високого ризику, тобто у батьків хворого і його найближчих родичів.

Більшість найбільш поширених моногенних дефектів проявляється порушеннями обміну речовин. Тому науковою групою ВООЗ розроблена і рекомендована до практичного застосування наступна класифікація моногенних спадкових захворювань обміну речовин.

Спадкові порушення обміну амінокислот.

Спадкові порушення обміну вуглеводів.

Спадкові порушення обміну ліпідів.

Спадкові порушення обміну стероїдів.

Спадкові порушення обміну пуринів і піримідинів.

Спадкові порушення обміну сполучної тканини.

Спадкові порушення обміну гема і порфіринів.

Спадкові порушення обміну в еритроцитах.

Спадкові порушення обміну металів.

Спадкові порушення обміну білірубіну.

Спадкові порушення всмоктування в травному тракті.