Захворювання, пов`язані з порушенням обміну пуринів і піримідинів

Синдром Леша-Найена - X-зчеплене рецесивне захворювання, обумовлене спадковою недостатністю гіпоксантин-гуанін фосфо-рибоза трансферази (* 308000, Xq26-q27.2, дефект гена HPRT, К рецессивное). При недостатності ферменту блоковано перетворення гуаніну і гіпоксантину в проміжні продукти біосинтезу пуринових нук-леотідов і весь цикл синтезу пурину йде лише в бік утворення сечової кислоти. Захворювання проявляється важкими ураженнями ЦНС.

В даний час в гені HPRT виявлено понад 100 спорадичних мутацій, половина з них представлена однонуклеотидний замінами (мис-Сенс - 53%, сплайсинг - 5%, нонсенс - 2%). Приблизно в 40% випадків виявляють структурні аномалії хромосоми, в тому числі великі делеції і мікроделеції одного або декількох нуклеотидів.

Молекулярно-генетична діагностика синдрому Леша-Найена можлива прямими і непрямими методами. Пряму діагностику проводять з використанням ПЛР. Непряма діагностика передбачає маркування мутантної хромосоми за допомогою поліморфних сайтів, найбільш часто локусу DXS52 зондом St14 / TaqI.

Подагра - захворювання, що характеризується утворенням кристалів сечової кислоти або кислого урати натрію, які формують подагричні вузли, що локалізуються головним чином в суглобових хрящах, в синовіальних оболонках і в підшкірній клітковині. Для діагностики використовують біохімічні методи (визначення концентрації сечової кислоти в крові та сечі для встановлення основного механізму гіпер;

рікеміі - підвищеного утворення сечової кислоти або порушення її виведення з організму). Існує спадкова форма подагри, в основі якої лежить дефіцит ферменту аденінфосфорібозілтранс-феразим. Ген, що кодує синтез цього ензиму, локалізована в локусі 24 довгого плеча хромосоми 16.