Захворювання, пов`язані з порушенням амінокислотного обміну

Фенілкетонурія (фенилпировиноградная олігофренія, хвороба Феллін-га) - одне з найбільш частих спадкових захворювань, частіше зумовлюється браком фенілаланін гідроксилази (261600, 12q24.1) - при відсутності своєчасного лікування призводить до важкої розумової відсталості. Тип успадкування аутосомно-рецесивний. Хворі гомозиготні за геном фенілкетонурії, а їхні батьки гетерозиготні.

Відео: Ламінін - амінокислотний продукт

Внаслідок дефекту гена фенілаланін гідроксилази (ФАГ-ген) розвивається недостатність ферменту, і як наслідок наступає блок в нормальному перетворенні фенілаланіну в амінокислоту тирозин [Гинтер Е.К., 2001]. Фенілаланін накопичується в організмі і його концентрація в крові підвищується в 10-100 разів. Далі він перетворюється в фенілпіровиноградну кислоту, яка надає токсичний вплив на нервову систему. Накопичення фенілаланіну в організмі відбувається поступово, тому клінічна картина розвивається повільно. У зв`язку з цим дуже важлива рання діагностика фенілкетонурії.

Ген фенілкетонурії локалізується на хромосомі 12 (12q24.1). Найбільш поширений тип мутацій - однонуклеотидні заміни.

Відео: Ламінін Презентація 27 08 2013

Для діагностики фенілкетонурії у новонароджених розроблені біохімічні скрінірующіх тести. З молекулярно-генетичних методів застосовують як пряму, так і непряму діагностику мутацій в гені феніл-кетонурія. Розроблено дуже швидкий і ефективний метод ПЛР / StуI-діа-гностики найчастішою (мажорній) в Росії (понад 70%) мутації R408W.

Крім фенілкетонурії до спадкових захворювань, пов`язаних з порушенням амінокислотного обміну, відносяться Тирозиноз I і II типу (недостатність p-гідроксіфенілпіруват діоксигенази і тирозин-нотрансферази відповідно), алкаптонурія (дефект гомогентізат-1,2-діоксигенази), альбінізм (дефект фенолоксідази), хвороба кленового сиропу (дефект декарбоксилази), гомоцистинурія (дефект цістатіонсін-тетази) і багато інших.

Періодична хвороба - аутосомно-рецесивне моногенне захворювання, що характеризується періодично виникаючими нападами лихоманки, болю і полисерозита. Ген періодичної хвороби (MEFV- 249100, 16p13, р) картирован на короткому плечі хромосоми 16. Періодичну хвороба частіше виявляють у осіб сефардів-єврейського, вірменського, арабського і турецького походження. У цих популяціях частота гетерозиготного носійства гена періодичної хвороби досягає 1: 5. Кодується геном періодичної хвороби білок пірин має в своєму складі 781 амінокислоту. Серед ідентифікованих мутацій гена найбільш поширені три міссенс-мутації: Met-694-Val, Val-726-Ala і Met-680-Ile.

Кардіоміопатії - захворювання міокарда невідомої етіології, пов`язані з дисфункцією серця. Виділяють дилатаційну, гипертрофическую, рес-трікціонную і аритмогенну форми захворювання (ВООЗ, 1995). Деякі форми кардіоміопатії обумовлені генними дефектами.

гіпертрофічною кардіоміопатією виявляють у 0,02-0,05% населення, приблизно половину всіх випадків захворювання складають сімей

ні форми [Godd M. et al., 1989]. Основний морфологічний ознака захворювання - гіпертрофія міокарда лівого шлуночка, зазвичай асиметричного характеру, з переважним потовщенням міжшлуночкової перегородки. Специфічний гістологічний маркер гіпертрофічної кардіоміопатії - дезорієнтоване, неправильне, хаотичне розташування кардіоміоцитів і міофібрил в них. Ген гіпертрофічної кардіоміопатії - FHC-1 (ген сімейної гіпертрофічної кардіоміопатії) - ідентифікований J. Jarcho et al. в 1989 р В даний час описано понад 50 мутацій в локусах генів, що контролюють структуру і функцію скорочувальних білків міокарда. Аномальні гени локалізуються на хромосомах 1, 2, 7, 11, 14 і 15. Зазвичай генний дефект полягає в порушенні послідовності амінокислот (заміна однієї амінокислоти на іншу) і успадковується по аутосомно-домінантним типом. Більшість відомих мутацій (приблизно 30%) призводить до синтезу аномальної важкого ланцюга Р-міозину і лише деякі мутації - до синтезу зміненого кар-діальной тропонина Т (для хворих характерний високий ризик раптової смерті) і а-тропомиозина.

Відео: Безсоння, стрес і депресія. Відновлення нервової системи [Світлана Лисенко]

Аритмогенна дисплазія правого шлуночка характеризується заміщенням міокарда правого шлуночка жирової або фіброзно-жировою тканиною з атрофією, витончення стінки, утворенням аневрізматі-чеських випинань, дилатацією порожнини і шлуночковими порушеннями ритму серця (екстрасистолія, пароксизми шлуночкової тахікардії). Захворювання найбільш часто спостерігають в Італії, причому в 30% воно носить сімейний характер зі спадкуванням за аутосомно-до-мінантному типу. Аномальний ген, відповідальний за виникнення сімейної аритмогенной дисплазії правого шлуночка, локалізована на хромосомі 14.