Методи діагностики моногенних спадкових захворювань

До недавнього часу діагностика моногенних спадкових хвороб грунтувалася виключно на особливостях фенотипічного прояви захворювання. Тільки при деяких спадкових хворобах обміну речовин діагностику проводили, визначаючи рівень змінених метаболітів або навіть зміненого ферменту. Фенотипический рівень діагностики іноді був достатнім для вирішення деяких проблем клінічної генетики, наприклад для вибору тактики лікування клінічно схожих, але генетично досить гетерогенних захворювань, таких як нервово-м`язові захворювання або пігментна дистрофія сітківки.

Відео: 016. Аналіз геномних даних в діагностиці спадкових захворювань - Федір Коновалов

Також слід виділити, що і лікування в цих випадках було чисто симптоматичним. Досягнення в галузі молекулярної генетики дозволяють для багатьох моногенних захворювань перевести діагностику на рівень визначення змін в генотипі. З попереднього тексту глави ясно випливає, що така ДНК-діагностика в деяких випадках принципово змінює уявлення про класифікацію спадкових хвороб і відкриває нові можливості для патогенетичного лікування спадкових хвороб. Крім того, ДНК-діагностика є потужним інструментом для пренатальної діагностики спадкових хвороб.

Всі методи ДНК-діагностики спадкових хвороб можна розділити на прямі і непрямі. Як прямі, так і непрямі методи ДНК-діагностики вельми різноманітні. Прямі методи аналізу мають ряд переваг. Для них немає необхідності вивчати інших членів сім`ї або враховувати можливі рекомбінації в гені. Немає також проблеми недостатньої інформативності генетичних маркерів.

Відео: Лекція 3. Спадкові моногенні хвороби

Основним непрямим методом ДНК-діагностики спадкових хвороб є аналіз зчеплення з використанням в якості генетичних маркерів для пошуку зчеплення з геном захворювання різноманітних ДНК-поліморфізмів. Аналіз зчеплення можна застосувати для будь-якого картировать гена спадкового захворювання. Він не вимагає вивчення тонкої структури мутантного гена. ДНК-маркери дозволяють встановити, успадкував чи індивід хромосому, яка несе мутантний ген, чи ні. Метод зчеплення має ряд недоліків, серед яких - необхідність дослідження великого числа родичів хворого для того, щоб встановити, з якими алелями і яким маркером зчеплений ген захворювання-необхідність враховувати можливість кросинговеру (перехрещення) між ДНК-маркерами і геном захворювання, що не дозволяє бути впевненим на 100% в діагностиці захворювання. Останнє досягається при використанні прямих методів.

Фенотипічні ознаки, з якими має справу медична генетика, це спадкові хвороби і їх симптоми. Між симптомами спадкового захворювання і зміною одного білка в результаті мутації в якомусь конкретному гені дистанція величезного розміру. Мутантний білок, продукт мутантного гена, повинен якимось чином взаємодіяти з сотнями, якщо не з тисячами інших білків, що кодуються іншими генами, щоб змінився якийсь нормальний ознака або з`явився патологічний ознака. Крім того, продукти генів, що беруть участь в становленні будь-якого фенотипічного ознаки, можуть взаємодіяти з факторами навколишнього середовища і модифікуватися ними.

Відео: Сучасні аспекти діагностики та лікування спадкових захворювань

Моногенні спадкові хвороби успадковуються згідно з правилами, встановленими Г. Менделем. Розрізняють аутосомно-домінантні і аутосомно-рецесивні спадкові хвороби. Родоводи сімей, в яких успадковуються таким чином захворювання, мають ряд відмінних характеристик. Існують також строгі методи докази домінантного або рецесивного успадкування захворювань.