Синдром криглерарнайяра

Відмінною особливістю вродженої негемолитическими некон`югованою гіпербілірубінемією, описаної і названої на честь авторів КриглерарНайяра в 1952 р, є високий рівень вільної фракції білірубіну в крові при повній відсутності кон`югованого (зв`язаного) білірубіну. Пізніше були описані більш легкі форми патології. При повному дефекті системи глюкуроніл-трансферази кал хворих нормального кольору, сеча містить уробилин, в той же час жовч часто безбарвна, в ній відсутня білірубін. В результаті ранньої гипербилирубинемии, клінічно проявляється вираженою жовтяницею, що зберігається протягом усього життя хворого, і помірним збільшенням розмірів печінки (гепатомегалией), розвивається класична білірубінова енцефалопатія. Більшість хворих помирає, при патолого-анатомічному дослідженні знаходять ядерну жовтяницю, а деякі залишаються в живих страждають хореоатетозом.

Відео: REBENOK_BOLEN.flv

Як для діагнозу, так і для лікування ключове значення має можливість придушити активність ферменту УДФ-глюкуронілтрансферази за допомогою фенобарбіталу. Це неможливо при повному дефекті (тип I синдрому КриглерарНайяра), хоча інші функціональні печінкові проби нормальні, в тому числі результати дослідження обміну білірубіну, печінкового поглинання накопичення. Жовчний міхур добре виявляється при холецистографії. При іншому варіанті патології (тип II) рівень некон`югованого (незв`язаного) білірубіну незначно підвищений. Під впливом фенобарбіталу здатність хворих кон`югованих білірубін збільшується, введення препарату протягом 2-3 тижнів дозволяє знизити концентрацію білірубіну в плазмі. Таким чином, реакція на фенобарбітал є найкращим як діагностичним, так і лікарським тестом для відмінності двох форм синдрому КриглерарНайяра, який успадковується аутосомно-рецесивно при повному ферментному блоці, а у випадках з неповним дефектом передача є аутосомно-домінантною з неповною виразністю (пенетрантністю і експресією).

Даний дефект не завжди легко відрізнити від фізіологічної жовтяниці новонароджених. Відмінність синдрому КриглерарНайяра від біліарної атрезії і вродженого гепатиту полягає в підвищенні рівня кон`югованого білірубіну при утрудненому відтоку жовчі і наявності ознак ушкодження гепатоцитів. Крім того, у всіх випадках слід виключити таке захворювання, як гіпотиреоз, в якості причини підвищеного вмісту білірубіну (гіпербілірубінемії).

Відео: Genex_genetic_testing.avi

Як правило, дане захворювання протікає важко, в більшості випадків закінчується летальним результатом в результаті розвитку ядерної жовтяниці або приєднання інших захворювань. Прогноз безпосередньо обумовлений ефективністю заходів, спрямованих на попередження ядерної жовтяниці.

У тих випадках, коли за допомогою різних видів терапії (фототерапії та замісного переливання крові) не вдається підтримувати рівень сироваткового білірубіну нижче 340 мкмоль / л, призначають фенобарбітал по 5-8 мг / кг маси тіла на добу протягом 2-3 тижнів під контролем рівня білірубіну. З огляду на найбільшу чутливість нервової системи в цей період зростання мозку, а також етапів його функціонального дозрівання до токсичного впливу білірубіну, разом з прийомом фенобарбіталу рекомендують фототерапию, незважаючи на те, що остання ускладнює постановку і правильну оцінку фармакологічної проби. Проте затримка з постановкою діагнозу вважається вельми виправданою, оскільки мова йде про цілісність і нормальному функціонуванні мозку. При тривалому лікуванні фенобарбіталом показано додаткове введення препаратів вітаміну D. При повній відсутності ферменту (УДФ-глюкуронілтрансферази), а також відсутності позитивних результатів терапії фенобарбіталом у хворих дітей за допомогою фототерапії та замінного переливання крові можна утримувати рівень білірубіну в межах 70-140 мкмоль / л , що дозволяє вберегти мозок від токсичної дії білірубіну. Якщо через перші місяці життя протягом кількох років систематично проводити фототерапію по 12 год щодня, концентрація білірубіну зберігається в досить прийнятних межах (170-290 мкмоль / л), що сумісно з нормальним розвитком дитини.