Білок в сечі

У здорових людей в добовій кількості сечі міститься 50-100 мг білка.

Відео: Визначення білка в сечі

Виявлення білка в сечі (протеїнурія) - один з найбільш важливих і практично значущих ознак ураження нирок та сечовивідних шляхів, який може бути як ізольованим, так і поєднуватися з іншими змінами сечового осаду у вигляді ерітроцітуріі, лейкоцитурии, циліндрурії, бактеріурії.

Вміст білка в окремих порціях сечі, зібраної протягом доби, може коливатися в значних межах. Для більшості здорових людей характерна невелика протеїнурія в межах 50 мг / сут, в той час як в популяції протеїнурія досягає більш істотних величин. Протеїнурія в «нормі» має негауссовских характер розподілу, і верхня межа протеїнурії, рівна 0,020-0,050 г / добу або до 0,033 г / л, має місце у більшості здорових людей, але не у всіх. У незначної частини (10-15%) протеїнурія може досягати 150 мг / сут. Крім того, в клінічній практиці мають значення особливості використовуваних методів, «захоплюючих» різний спектр протеїнів сечі. Загальноприйнятими методами (проба з сульфосалициловой кислотою для якісного визначення, биуретовая реакція - для кількісного) в сечі здорової людини білок, як правило, не виявляють. Тому якщо в сечі при проведенні загального аналізу сечі звичайними методами виявлені сліди білка або концентрація його становить 0,033 г / л, необхідно повторити аналіз, оскільки навіть мінімальна кількість має насторожувати щодо можливого захворювання нирок. У сумнівних випадках слід визначати добову втрату білка з сечею. Для виявлення змін білкового спектру сечі при патологічних станах необхідно мати уявлення не тільки про якісне, але і кількісний склад білків в нормі. Вдень з сечею білка виділяється більше, ніж вночі. Екскреція білка з сечею, що перевищує 100-120 мг / сут, часто пов`язана з захворюванням нирок, що обумовлює необхідність проведення подальшого обстеження пацієнта.

У сечі здорових людей виявлено більше двохсот білків, що мають різне походження: одні фільтруються з плазми крові, інші мають ниркове походження або секретируются епітелієм сечового тракту. При використанні сучасних методів дослідження в нормі в сечі виявляють понад 30 білків сироватки крові. У сечі також можна виявити різні тканинні білки, які здатні проходити через клубочок (потрапляють з підшлункової залози, серця, печінки, Аг груп крові А і В, Трансплантаційні Аг і ін.). Частина білків потрапляє в сечу в результаті нормальної тубулярной секреції або природних процесів оновлення ниркової тканини: розчинний Аг гломерулярной базальної мембрани, урокаллікреін, еритропоетин.

Референтні величини добової протеїнурії

До білків ниркового походження відноситься і кількісно переважає білковий компонент нормальної сечі - мукопротеин Тамма-Хорсфалла (в нормі в сечі 30-50 мг / добу), який синтезується епітеліальними клітинами висхідного відділу петлі Хенлі і початкового сегмента дистальних звивистих канальців за винятком macula densa.

За патогенетичним механізмам розвитку розрізняють клубочкову, ту-булярную і змішану протеїнурії. Клубочковая протеїнурія розвивається внаслідок структурного пошкодження гломерулярних капілярів. До порушення виборчої проникності гломерулярного фільтра призводять патологічні імунні (гуморальні, клітинні) реакції, дегенеративні та склерозуючі процеси. Тубулярная протеїнурія виникає в результаті порушення канальцевої абсорбції (захворювання канальців нирок) кількох фільтровану в нормі білків (у здорової людини вони в подальшому реабсорбируются і катаболізуються епітеліальними клітинами проксимальних канальців). Крім того, деякі протеїни секретують в сечу клітини канальців. Протеїнурія може виникнути внаслідок надмірного утворення деяких білків (концентрація фильтруемого білка в плазмі крові перевищує здатність канальців ре-абсорбувати його, що спостерігають при парапротеінеміях - мієломної хвороби, хвороби легенів ланцюгів). З іншого боку, в ряді випадків протеї-Нурія при парапротеінеміях може бути пов`язана і з ураженням клубочків (наприклад, внаслідок розвитку амілоїдозу).

Тубулярний тип протеїнурії характеризується порушенням реабсорб-ції білків в проксимальних канальцях нирок і переважної екскрецією з сечею низькомолекулярних протеїнів (мовляв. Маса до 40 000). У нормі низькомолекулярні білки, профільтрувати з плазми крові, практично повністю реабсорбуються в проксимальних канальцях. При тубулярних пошкодженнях реабсорбция низькомолекулярних білків в проксимальних канальцях нирок знижується, що призводить до їх підвищеної екскреції з сечею. Тубулярная протеїнурія зазвичай не перевищує 2 г / 1,73 м²/ Сут.

Підвищення екскреції низькомолекулярних білків спостерігають і при гломерулонефритах (змішаний тип протеїнурії), оскільки при високій фільтраційної навантаженні альбумін знижує тубулярну реабсорбцію низькомолекулярних білків, конкуруючи за загальні транспортні механізми. Як індикатор тубулярной протеїнурії найчастіше використовують визначення в сечі Р₂-мікроглобуліну (мовляв. маса 11 800), ретинол-зв`язуючого білка (мовляв. маса 21 000), а1мікроглобуліна (мовляв. маса 27 000), цістатіна С (мовляв. маса 13 000), а також досліджують активність ферментів сечі, мають ниркове походження . Підвищення альбуминурии при нормальній екскреції b₂-мікроглобуліну характерно для клубочкової протеїнурії, а переважна екскреція b₂-мікроглобулі-на - для канальцевої протеїнурії. Втім, екскреція b₂-мікроглобу-лина з сечею можлива не тільки при пошкодженні ниркових канальців при різних захворюваннях нирок, але і при онкологічної патології, мієломної хвороби, лімфогранулематозі, хвороби Крона, гепатитах і т.д.

Крім того, існує велика ймовірність отримання хибних результатів дослідження через впливів факторів преаналітичного етапу на утримання цього білка.

Патологічна протеїнурія може бути преренальної, ренальної та постренальной.

Преренальная, або «перевантажувальна», протеїнурія не пов`язана з ураженням нирок, а виникає в результаті ряду захворювань або патологічних станів, що супроводжуються підвищеним синтезом низькомолекулярних білків (з мовляв. Масою 20 000-40 000), які циркулюють в крові і фільтруються нормальними клубочками, але повністю не реабсорбуються (через їх високої концентрації в плазмі). Найбільш часто перевантажувальна протеїнурія представлена легкими ланцюгами Ig (білок Бенс-Джонса), миоглобином, Hb, лізо-цімом і спостерігається при мієломної хвороби, макроглобулінемії Вальдестрёма, гемолізі, рабдоміоліз, моноцитар-ном лейкозі і деяких інших захворюваннях.

Ренальная протеїнурія зумовлена ураженням клубочків і / або канальців нирок. Залежно від локалізації патологічного процесу в нефроне закономірно змінюється склад і кількість протеїнів в сечі. При переважному ураженні клубочків нирок в основному страждає процес фільтрації, що призводить до Гломерулярний типу протеїнурії, який може бути пов`язаний з втратою поліаніонну шару або з порушенням цілісності гломерулярних базальних мембран. У першому випадку через незаряджений бар`єр проходять низькомолекулярні білки, в тому числі альбумін (3,6 нм), трансферин (4 нм), але не IgG (5,5 нм) - у другому випадку в сечу потрапляють і крупномолекулярні білки. Здатність пошкодженого клубочкового бар`єра пропускати в сечу білкові молекули різної молекулярної маси змінюється в залежності від ступеня і характеру пошкодження. По складу білків сечі виділяють три типи протеїнурії: високоселективний, селективний і неселективний. При Високоселективний типі в сечі виявляють низькомолекулярні білкові фракції (до 70 000, в основному альбумін). При селективної протеїнурії в сечі виявляють білки як при Високоселективний типі, так і з мовляв. масою до 150 000, при неселективной протеїнурії - з мовляв. масою 830 000-930 000. Для характеристики селективності протеїнурії визначають індекс селективності, який розраховують як відношення кліренс високомолекулярних білків (найчастіше IgG) до низькомолекулярних (альбуміну або трансферрину). Низька величина цього відношення (lt; 0,1) вказує на дефект фільтра, пов`язаний з порушенням його здатності затримувати заряджені молекули (селективна протеїнурія). Навпаки, підвищення індексу gt; 0,1 свідчить про неселективних характер протеїнурії. Таким чином, індекс селективності протеїнурії відображає ступінь проникності клубочкового фільтраційного бар`єру для макромолекул. Це має важливе діагностичне значення, так як селективна протеїнурія характерна для пацієнтів з хворобою мінімальних змін і передбачає високу чутливість до терапії ГК. У той же час неселективним протеїнурія пов`язана з більш грубими змінами базальної мембрани і виникає при різних морфологічних варіантах первинно хронічного гломерулонефриту (мембранозная нефропатія, мембранозно-проліферативний гломеруло-нефрит, фокально-сегментарний гломерулосклероз), вторинному гломеру-лонефріте і, як правило, свідчить про резистентності до ГК.

? Постренальная протеїнурія зумовлена потраплянням запального ексудату, багатого білком, в сечу при захворюваннях сечовивідних шляхів (цистит, простатит).

Залежно від добової втрати білка виділяють наступні ступені протеїнурії.

Слабо виражена - екскреція білка 0,1-0,3 г / сут.

Помірна - екскреція білка 0,5-1 г / сут.

Виражена - екскреція білка 1-3 г / сут.

Відео: Про що говорять аналізи сечі

Більш високі ступеня протеїнурії розцінюють як прояв нефротичного синдрому.

Визначення вмісту білка в добовій кількості сечі дає більш повне уявлення про захворювання і має бути обов`язковим при обстеженні хворих з будь-якою патологією нирок. Визначення вмісту білка в сечі дозволяє лікарю адекватно оцінювати втрати білка у пацієнта (і, відповідно, проводити їх корекцію), активність патологічного процесу в нирках і ефективність проведеного лікування.

Відео: З реактивний білок при вагітності

Для визначення достовірної величини протеїнурії необхідно правильно зібрати добову сечу. У Вас виникли сумніви щодо достовірності збору добової сечі це легко проконтролювати, визначивши концентрацію креатиніну в аналізованої сечі. У жінок з нормальною м`язовою масою виділення креатиніну становить 15-20 мг / (кг.сут), у чоловіків - 20-25 мг / (кг.сут). Отримання в результаті розрахунків величин нижче зазначених, незалежно від кількості доставленої на дослідження сечі, свідчить про її неправильному зборі. У таких випадках результати добової протеїнурії будуть недостовірні (занижені).

Білок бенс-Джонса в сечі

У здорових людей білок Бенс-Джонса в сечі відсутній. Приблизно в 20% випадків множинної мієломи пухлинні клітини синтезують тільки легкі ланцюги Ig. Через низьку молекулярної маси вони швидко видаляються з кровотоку і не можуть бути виявлені в сироватці крові. Однак їх можна виявити в сечі. Легкі ланцюги Ig, які осідають при нагріванні сечі до температури 45-55 ° C відомі як білок Бенс-Джонса. Білок Бенс-Джонса знаходять в сечі при парапротеінеміях (мі-еломная хвороба, хвороба Вальденстрёма, деякі форми ретикульоз і лімфаденози).

Іммуноелектрофорез білків сечі

Парапротеїни в сечі в нормі відсутні.

При іммуноглобулінопатіі збільшення концентрації сироваткових протеїнів, особливо макроглобуліном, або Ig, об`єднаних в імунні комплекси з факторами згортання крові або іншими Аг, обумовлює підвищення в`язкості крові, що в свою чергу призводить до порушень кровообігу в дрібних судинах і пошкодження їх стінок імунними комплексами. У цих випадках в першу чергу страждають нирки, що проявляється протеїнурією. Характеристика протеїнурія необхідна для уточнення природи іммуноглобулінопатій. Одна з причин протеїнурії - поява патологічних білків в сечі у хворих Міє-Ломна хворобою. Підвищений вміст загального білка сечі відзначають майже у 90% таких хворих. Іммуноелектрофорез білків сечі дозволяє виявити патологічні PIgА, РIgМ, PIgG, Н-ланцюги, білок Бенс-Джонса. Приблизно 15-20% всіх випадків мієломної хвороби представлені мієломою Бенс-Джонса, яка характеризується утворенням виключно моноклональних легких ланцюгів. Моноклональні легкі ланцюги також виявляють в 50-60% випадків IgG- і IgA-парапротеінеміях і практично у всіх хворих D-мієломою. При макроглобулінемії Вальденстрёма білок Бенс-Джонса виявляють в 60-70% випадків, але загальна кількість білка в сечі не перевищує 200 мг / сут. Ідентифікація білка Бенс-Джон-са в сечі має особливе діагностичне і прогностичне значення. Цей білок, проникаючи в канальці, пошкоджує їх епітелій і инфильтрирует інтерстицій, в результаті чого відбувається склерозування строми нирки, що призводить до розвитку ниркової недостатності - найбільш частою причиною летального результату при мієломної хвороби. При виявленні білка Бенс-Джонса необхідно його типування: нефротоксична дія білка типу лямда значно вище, ніж білка типу к.

Виділення білка Бенс-Джонса з сечею, як правило, свідчить про наявність пухлинного процесу, оскільки при реактивних парапроте-инеми він не утворюється. Тому раннє виявлення білка Бенс-Джонса в сечі навіть у невеликій кількості необхідно для ранньої діагностики множинної мієломи. Слід пам`ятати, що виділення білка Бенс-Джонса з сечею спостерігають майже в 50% випадків хронічного лейкозу.