Тубулопатії

Терміном «тубулопатии» об`єднана досить різнорідна за клінічними проявами група захворювань, в основі яких лежить порушення процесів канальцевого транспорту (транспорту речовин в ниркових канальцях), реабсорбції (зворотного всмоктування) і секреції (виділення з сечею) різних речовин - білка, органічних сполук. Найчастіше це порушення реабсорбції даних з`єднань з клубочкового апарату нирок при утворенні в них первинної сечі, а також дефекти канальцевоїсекреції.

Причина первинних (спадкових) тубулопатий може бути пов`язана з такими дефектами канальців, як:

1) зміна молекулярної структури білків, що входять до складу епітелію ниркових канальців;

2) ферментопатії - спадково обумовлена недостатність ферментів, які беруть участь в активному перенесенні речовин через мембрану ниркових канальців;

3) зміна структури і функцій рецепторного апарату канальців, що веде до зниження їх чутливості до гормонів;

4) зміна загальної структури клітин канальців і їх мембран - дисплазії на тканинному рівні.

Основні клінічні прояви тубулопатии визначаються локалізацією первинного дефекту протягом ниркових канальців. Структурно-функціональною одиницею ниркової тканини є нефрон. Він влаштований таким чином: спочатку розташовується нирковий клубочок, утворений густою мережею капілляров- від клубочка відходить проксимальний (ближній до клубочки) звивистою каналец- потім йде петля Генле, що складається з спадного і висхідного ниркових канальцев- після неї розташовується дистальний звивистий каналець (дальній від клубочка ). Вся ця структура закінчується збиральної трубочкою, що впадає в ниркову миску. Через всю цю систему трубочок проходить первинна сеча, обсяг якої може досягати 120 л на добу.

У всіх перерахованих канальцях з первинної сечі назад у кров всмоктуються вода і різні хімічні речовини, такі як білок, цукор (глюкоза), калій, натрій, хлориди, фосфор, приводячи в результаті до формування кінцевої сечі. При цьому в кожному з канальців відбувається зворотне всмоктування строго визначених речовин, чим і визначається клінічна картина при ураженні будь-якого ділянки нефрона. У проксимальних звивистих канальців здійснюється реабсорбція (зворотне всмоктування) амінокислот, глюкози, неорганічних фосфатів, в зв`язку з чим їх ураження характеризується появою перерахованих речовин в сечі (гіпераміноацідурія, глюкозурією, гіперфосфатуріі), а також порушенням кислотно-лужної рівноваги в організмі, а саме відбувається зсув його в кислу сторону (відзначається метаболічний ацидоз). Повний спектр таких порушень характерний для хвороби і синдрому де Тоні-Дебре-Фанконі. Крім того, можливі дефекти окремих транспортних систем, що може проявитися або тільки глюкозо або фосфатурії (появою в сечі глюкози або фосфору відповідно), метаболічний ацидоз. Петля Генле і дистальні звивисті канальці забезпечують регуляцію гомеостазу - сталості іонного складу і осмотичного тиску крові і рідин тіла. Тут здійснюються процеси економії води і викиду надлишку (секреції) осмотично активних речовин, секреція надлишку іонів водню і натрію, економія або секреція іонів калію. Тому прояви дефектів дистального нефрона в основному характеризуються порушеннями гомеостазу - нирковим канальцевим ацидозом, дегідратацією - втратою рідини організмом (нирковий цукровий діабет), втратою солі або гіпокаліємією (зниженням кількості калію до крові).

Підвищене виведення з сечею органічних і неорганічних речовин нерідко обумовлено не тільки поразкою канальців нирок, але загальним порушенням обміну речовин в організмі, коли концентрація цих субстанцій підвищується в крові і, відповідно, в клубочковом ультрафільтраті (в первинній сечі). Тому для діагностики ниркового походження метаболічних або гомеостатичних порушень необхідне проведення дослідження змісту відповідних речовин не тільки в сечі, але і в плазмі крові.

Крім того, дефекти транспортних систем можуть виявитися ідентичними в нирках і в кишечнику (хоча не завжди), тому в умовах клініки проводяться спеціальні дослідження, що дозволяють встановити можливість спільного залучення в патологічний процес транспортних систем кишечника і нирок.