Діагностика синдромів, обумовлених абераціями аутосом

Каріотипування - основний метод діагностики даних синдромів. Слід зазначити, що методи виявлення сегментації хромосом точно ідентифікують хворих зі специфічними хромосомними аномаліями, навіть в тих випадках, коли клінічні прояви цих аномалій незначні і малоспеціфічни. У складних випадках кариотипирование може бути доповнено методом гібридизації in situ.

Синдром Дауна (трисомія 21, трисомія G, монголізм) - найчастіша форма хромосомної патології людини. Приблизно в 95% випадків синдрому Дауна у хворого виявляють додаткову хромосому 21. В основі хвороби лежить відсутність розбіжності 21-ї пари хромосом або в яйцеклітині під час мейозу, або на ранніх стадіях дроблення зиготи. Каріотип хворого при трисомії містить 47 хромосом (1 зайва хромосома 21). Крім класичної форми трисомії можливі хромосомні варіанти.

При Транслокаційний варіанті в каріотипі хворого міститься 46 хромосом, однак в дійсності в цьому випадку присутній генетичний матеріал 47 хромосом - додаткова хромосома 21 транс-лоціювати. Найчастіше додаткова хромосома 21 прикріплюється до хромосомі 14 - t (14- 21). Приблизно в половині випадків батьки мають нормальний каріотип. В іншій половині подружніх пар один з батьків (майже завжди мати) при нормальному фенотипе має тільки 45 хромосом, одна з яких несе транслокацию t (14- 21). У такій сім`ї підвищений ризик (1:10) повторного народження дитини з синдромом Дауна, так

як в мейозі у батька з аномальним каріотипом поряд з нормальними гаметамі будуть виникати гамети з незбалансованим каріотипом.

Наступна за частотою транслокация - t (21- 22). Якщо транслокация присутній у жінки, то ризик народження хворої дитини становить 1:10, якщо у чоловіка, то ризик незначний. Дуже рідко спостерігають t (21- 21), в таких випадках ризик наявності синдрому Дауна у потомства становить 100%.

Ще один варіант синдрому Дауна - мозаїчна трисомия 21. В результаті порушення розходження хромосом в зиготі у деяких хворих виявляють дві лінії клітин - з нормальним каріотипом і з 47 хромосомами. Відносна частка кожної лінії клітин може варіювати як між індивідами, так і в різних органах і тканинах одного і того ж індивіда. Ризик народження дитини з синдромом Дауна у носія мозаїчної трисомії 21 визначається ступенем мозаицизма гонад.

Трисомія 18 (синдром Едвардса). Додаткову хромосому 18 виявляють у 1 з 3000 новонароджених. Частота синдрому збільшується з віком матері.

Трисомія 13 (синдром Патау) - синдром, обумовлений трисомією 13 і характеризується наявністю множинних вад розвитку у новонароджених (дефекти і міжшлуночкової перегородки у 80%, органів травлення, полікістоз нирок, міеломенінгоцеле у 50%).

Часткова трисомия 22 (синдром «котячих зіниць») - синдром, який характеризується наявністю додаткової акроцентріческіе хромосоми 22 (22q +), проявляється колобоми райдужки, атрезією ануса, вродженими вадами серця, важкої затримкою розумового розвитку.