Хромосомні хвороби

Хромосомні хвороби - синдроми, розвиток яких обумовлено змінами числа або структури хромосом. Частота хромосомних хвороб серед новонароджених дітей становить близько 1%. Грубі аномалії хромосом несумісні з життям і є частою причиною спонтанних абортів, викиднів і мертвонароджень. При спонтанних абортах виявлено близько 20% ембріонів з аномальним набором хромосом. Виділяють групи хромосомних хвороб, які характеризуються змінами статевих хромосом і нестатевих хромосом - аутосом. До аномалій статевих хромосом відносяться синдром Шерешевського-Тернера (45, Х0), синдром Клайнфельтера (47, ХХУ), синдром трисомії Х-хромосоми (47, XXX), а також більш рідкісні варіанти.

Виникнення аномалій статевих хромосом пояснюється їх нерозходженням в мейозі або при розподілах в ранньому розвитку зиготи. В результаті нерозходження статевих хромосом одні з сперматозоїдів можуть мати 22 аутосоми і обидві статеві XY-хромосоми (чоловічу і жіночу), інші сперматозоїди мають лише 22 аутосоми. Також при нерозходженні статевих хромосом можливе утворення яйцеклітин, що містять 22 аутосоми і дві жіночі Х-хромосоми або тільки 22 аутосоми. Теоретично синдром Шерешевського-Тернера з набором статевих хромосом ХО може виникнути при заплідненні нормальної яйцеклітини сперматозоїдом, що не містить статевої хромосоми, або при заплідненні яйцеклітини, яка не містить статевої хромосоми, сперматозоїдом, що несе в своєму наборі жіночу Х-хромосому. При заплідненні яйцеклітини з двома Х-хромосомами сперматозоїдом з Х-хромосомою утворюється синдром трисомії X. Виникнення синдрому Клайнфельтера відбувається при заплідненні яйцеклітини з Х-хромосомою сперматозоїдом, що містить Х-і Y-хромосому.

Більш складні аномалії статевих хромосом можуть бути пов`язані із заплідненням яйцеклітини з двома Х-хромосомами сперматозоїдом, що несе Х-і Y-хромосоми, і т. Д. Причиною складних аномалій також є нерозходження статевих хромосом як в процесі утворення статевих клітин, так і на ранніх стадіях поділу зиготи. Загальна частота аномалій за статевими хромосомами у мертвонароджених дітей становить 2,7%, що в 25 разів вище, ніж серед новонароджених.

АНОМАЛІЇ СТАТЕВИХ ХРОМОСОМ

Синдром Шерешевского- Тернера (моносомія X)

Відео: Що таке хромосомні хвороби, чому вони виникають?

Вперше жінка з повною відсутністю менструацій, недостатнім розвитком вторинних статевих ознак і низьким зростанням була описана Н. А. Шерешевський в 1925 р У 1938 р XX Тернер опублікував дані про 7 жінок з низьким ростом, затримкою статевого розвитку, відсутністю менструальної функції, безпліддя і крилоподібні складкою на шиї.

Частота народження синдрому Шерешевського-Тернера становить 1 випадок на 3000 новонароджених дітей жіночої статі. Це значно менше теоретично очікуваних результатів, що пояснюється високою частотою спонтанних абортів. При цьому багато зародки гинуть на початкових термінах вагітності.

Новонароджені дівчатка з синдромом Шерешевского- Тернера мають виражені набряки, розташовані переважно на задній поверхні рук і ніг. Такі набряки, як правило, зникають через кілька місяців після народження. Відзначаються надлишок і підвищена рухливість шкіри на шиї. З віком стає чітко помітним відставання дитини в рості. Маленький зріст таких дівчаток поєднується з нормальними пропорціями тіла, хоча апетит дитини може бути підвищеним. У половини дівчаток помітна коротка шия з крилоподібні складкою шкіри. Зовні особа таких дітей виглядає досить зрілим, а риси статури при цьому не відповідають передбачуваному віком (інфантильне статура). На шкірі зустрічаються пігментні плями, можуть з`являтися плями білого кольору (вітіліго), пухлини периферичних нервів (нейрофіброми), судинні пухлини (гемангіоми).

У деяких дівчаток з синдромом Шерешевського-Тернера можуть виникати різні аномалії скелета: бочкообразная або рідше плоска грудна клітка, зрощення хребців між собою, ущелини в хребцях, викривлення стоп всередину (по відношенню до серединної лінії тіла), короткі кістки зап`ястя і передплесна. Нерідко можна помітити різні деформації зубів. З боку внутрішніх органів характерним проявом синдрому є всілякі вроджені аномалії серцево-судинної системи. Найхарактернішою ознакою є коарктація аорти. Також досить часто у дівчаток при ретельному обстеженні в стаціонарі виявляють стенози гирла аорти і легеневої артерії, дефект міжшлуночкової перегородки. Досить часто відзначається підвищення артеріального тиску, що може бути обумовлено як коарктацией аорти, так і супутнім порушенням розвитку нирок. У окремих дітей можуть виникати кровотечі з шлунково-кишкового тракту. До періоду статевого дозрівання проявляються ознаки відставання в статевому розвитку (статевий інфантилізм). При цьому молочні залози відсутні або представлені жировою тканиною, соски широко розставлені і недорозвинені, оволосіння на лобку і під пахвами досить мізерний. Зовнішні статеві органи недорозвинені. Піхву довге, вузьке. Матка зменшена в розмірах. Невід`ємною ознакою синдрому Шерешевського-Тернера є повна відсутність менструацій, проте у деяких дівчаток можуть бути рідкісні мізерні менструації.

Відео: Popular Videos - Turner syndrome & Infant

Діти відстають у розумовому розвитку. Знижено інтерес до протилежної статі. Логічне мислення обмежено. Дівчатка некритично ставляться до наявного у них дефекту. Вони зазвичай благодушно, працелюбні, відрізняються людське око. Особливість синдрому Шерешевського-Тернера полягає в повній проявляемостью у дітей спадкових захворювань, що передаються по зчеплення з Х-хромосомою типом. До таких захворювань належать гемофілія, міопатії, дальтонізм.

При рентгенологічному дослідженні кісткової системи виявляють затримку окостеніння навіть у осіб зрілого віку. Спостерігаються деформації хребта - кіфоз, сколіоз, вкорочення тіл хребців, остеопороз. При спеціальних методах обстеження виявляється недорозвинення яєчників. При біохімічних дослідженнях в Моче відзначається підвищення кількості гормонів, що з`являються в період статевого дозрівання. Зміст жіночих статевих гормонів в сечі знижений.

Дослідження хромосомного набору у дівчаток з синдромом Шерешевського-Тернера виявляє 45 хромосом: 22 пари аутосом і одну Х-хромосому. Іншою характерною особливістю є відсутність статевого хроматину в ядрах клітин шкіри. Статевий хроматин (тільця Барра) присутній в більшості ядер соматичних клітин нормальних дівчаток.

Вважається, що синдром Шерешевського-Тернера більш імовірно обумовлений нерозходженням статевих хромосом в процесі утворення сперматозоїдів, ніж яйцеклітин.

У деякої частини дівчаток з синдромом Шерешевского- Тернера, у яких не виявляють статевої хроматин в клітинах шкіри, може визначатися чоловічий набір хромосом 46, XY. Патологічні зміни в такому випадку пояснюються відсутністю активності чоловічої Y-хромосоми, що зовні проявляється як набір статевих хромосом ХО. Такий стан спостерігається недорозвиненням статевих залоз у дівчаток з нормальним ростом з різним ступенем статевого дозрівання. При збереженої в деякій мірі активності чоловічої Y-хромосоми хворі зовні виглядають як хлопчики, мають карликовий зростання з окремими соматичними змінами, укороченням шиї, маленькими неопущеннимі яєчками. Інтелекту таких хлопчиків знижений. Це люди з так званим чоловічим синдромом Шерешевського-Тернера. У рідкісних випадках у людей з відсутністю статевогохроматину в клітинах шкіри (хроматінотріцательние особи) виявляється мозаїчний хромосомний набір XO / XY, т. Е. В одних соматичних клітинах міститься одна статева жіноча Х-хромосома, в інших X-і Y-хромосоми. Зазначений синдром виявляється у дівчаток з недорозвиненням статевих залоз, у хлопчиків з неопущенням яєчок, а також у дітей з гермафродитизмом. Особливістю цього виду синдрому є висока частота розвитку пухлин статевих залоз.

Всі зазначені вище можливості синдрому Шерешевського-Тернера з хромосомними наборами ХО, 46, XY, XO / XY є хроматінотріцательнимі, т. Е. В усіх цих випадках в клітинах тіла (соматичні клітини), зокрема в клітинах шкіри, не виявляють статевої хроматин. Поряд з цим описані хроматінположітельние стану (статевий хроматин визначається в клітинах шкіри), частота яких приблизно в 4 рази менше перших. У деяких осіб в результаті генетичного обстеження були виявлені дві жіночі Х-хромосоми, але одна з них була морфологічно змінена: втрата частини хромосоми, кільцева Х-хромосома. Часто виявляється мозаїцизм ХО / ХХ, коли в одних клітинах є дві Х-хромосоми, в інших - одна Х-хромосома. Ознаки захворювання у цих людей менш виражені, ніж при синдромі ХО: набряк при народженні і крилоподібна шийна складка відзначаються в окремих випадках, зростання може залишатися нормальним, більш часто виникають спонтанні менструації. Яєчники можуть бути не змінені. Тільце Барра (статевий хроматин) при мозаїцизм виявляються, але в меншій кількості в порівнянні зі здоровими дівчатками. Мозаїцизм за статевими хромосомами може комбінуватися з втратою частини Х-хромосоми.

Іноді зустрічаються особи з набором статевих хромосом ХО / ХХ / ХХХ. Зовні цей вид мозаицизма проявляється різними варіантами синдрому Шерешевського-Тернера. При мозаїцизм ХО / ХХ / ХХХ в ядрах клітин шкіри тільця Барра відсутні або є одне - два тільця. При мозаїцизм ХО / ХХХ статевої хроматин відсутній повністю або міститься в мінімальній кількості. Проявами такого стану є набряк лімфатичних вузлів, крилоподібна складка шкіри на шиї, зміни з боку внутрішніх органів виявляються значно рідше. Статеві залози зазвичай недорозвинені.

Інший різновид мозаицизма при хроматінположітельном синдромі Шерешевського-Тернера характеризується кільцевої жіночої Х-хромосомою. Зовні такі дівчатка нагадують осіб з хромосомним набором ХО / ХХ. Синдром Шерешевського-Тернера, при якому в ядрах клітин визначається статевої хроматин, може поєднуватися з маленькими статевими хромосомами, з яких одна нормальна Х-хромосома комбінується з іншого маленької статевою хромосомою. У дівчаток виявляються недорозвинення статевих залоз, відставання в розвитку. При дослідженні хромосомного набору виявляють різні поєднання і аномалії статевих хромосом.

У всіх осіб з синдромом Шерешевського-Тернера виявляються характерні зміни шкірних візерунків пальців і долонь, які визначаються методом дактилоскопії.

Для підтвердження захворювання необхідно дослідження статевогохроматину і хромосомного набору в умовах спеціалізованого стаціонару. Показанням до проведення такого дослідження у хлопчиків є слабо виражені вторинні статеві ознаки, неопущеніе і недорозвинення яєчок, низький зріст і зниження інтелекту.

Для лікування цього синдрому застосовуються гормональні препарати, причому застосування жіночих статевих гормонів доцільно після припинення росту. У разі більш раннього застосування жіночих гормонів можлива передчасна зупинка зростання. Курс гормонального лікування становить 6-12 місяців. При ефективному лікуванні збільшуються молочні залози, з`являються менструації, після чого дозу гормонів зменшують.

синдром Клайнфелтера

Синдром вперше описаний в 1942 р X. В. Клайнфелтера, який зазначив характерні ознаки хвороби: недорозвинення яєчок, збільшення у чоловіків молочних залоз, недостатній розвиток зовнішніх статевих органів і підвищене виділення з сечею фолікулостимулюючого гормону. У 1956 р у частині осіб з синдромом Клайнфелтера виявили статевий хроматин, після чого Барр запропонувала поділ синдрому на хроматінположітельний (коли статевий хроматин визначається) і хроматінотріцательний (коли статевий хроматин не визначається). Частота народження синдрому Клайнфелтера становить 1 випадок на 400 новонароджених хлопчиків. Серед розумово відсталих дітей синдром Клайнфелтера зустрічається в 1-2% випадків.

У типових випадках синдрому Клайнфелтера хлопчики мають високий зріст, погано сплять, швидко втомлюються, характерна вузька грудна клітка, відзначається збільшення молочних залоз, відсутність яєчок в мошонці. Однак ці ознаки захворювання, як правило, виявляються тільки в періоді статевого дозрівання. Доброякісне збільшення молочних залоз і відсутність яєчок в мошонці виявляються приблизно у половини хлопчиків з синдромом Клайнфелтера, тому розпізнавання цього синдрому в більш ранньому віці представляє значні труднощі. Для багатьох хлопчиків в період статевого дозрівання характерні євнухоїдний пропорції тіла. Яєчка маленькі, м`які на дотик, утворення сперматозоїдів порушено. При дослідженні сечі на гормони виявляють характерні зміни.

У деяких випадках виявляються деформації зубів, зрощення пальців між собою, різні аномалії скелета. Характерних змін з боку органів дихання, серцево-судинної і травної систем не виявляється. Ендокринні порушення нерідко представлені ожирінням за жіночим типом, доброякісним збільшенням молочних залоз, недорозвиненням статевого члена і яєчок. Нерідко у хлопчиків визначається жіночий тип оволосіння. Особливістю синдрому є висока частота раку грудних залоз: в 60 разів вище, ніж в популяції.

У деяких випадках можуть виявлятися ознаки ураження нервової системи: нерівність зіниць (анізокорія), зниження м`язового тонусу, порушення при виконанні ко-ордінаторних проб і ін. У окремих осіб з синдромом Клайнфелтера описані порушення з боку головного мозку, які проявляються нападами епілепсії. Значні зміни виявляються в психічній сфері. У частині хлопчиків відзначається слабоумство в ступені дебільності, у інших зберігається нормальний інтелект. Спостерігається зниження психічної активності, нездатність до тривалої напруги. Примітною рисою синдрому Клайнфелтера є крайня варіабельність ознак: від осіб зовні нормальних, з досить збереженим інтелектом, до хворих з євнухоїдизм і дебильностью. Загальною ознакою хвороби є різна ступінь порушення утворення сперматозоїдів і недорозвинення яєчок, зміна змісту гормонів в сечі. Проявляемостью деяких захворювань, зчеплених з Х-хромосомою (дальтонізм, гемофілія та ін.) Вулиць з синдромом Клайнфелтера нижче, ніж у здорових хлопчиків.

Відео: Шершевского Тернера, Шерешевського Тернера, синдром Шершевского Тернера, шия сфінкса, дисгенезия гону

У 1959 р був описаний хромосомний набір осіб з синдромом Клайнфелтера - 47, XXY. Характерною особливістю набору хромосом стало наявність зайвої Х-хромосоми (22 пари аутосом, дві Х-і одна Y-хромосома). Наявність додаткової Х-хромосоми обумовлює різноманітні порушення при синдромі Клайнфелтера. У значному числі клітин шкіри виявляється статевий хроматин. Всі особи з цим синдромом мають чоловічий фенотип (зовнішній вигляд), недорозвинення яєчок, синдром, дебільність. Зі збільшенням кількості Х-хромосом (яких може бути також 3 і 4) наростає ступінь зниження інтелекту, виявляється тенденція до формування вад розвитку.

При лікуванні синдрому Клайнфелтера застосовуються гормональні препарати. Позитивні результати лікування доброякісного збільшення молочних залоз можуть бути отримані при хірургічному втручанні.

Синдром трисомії X

У хворих дівчаток з трисомія по статевої Х-хромосомі виявлено хромосомний набір з 47 хромосом (47, XXX). Частота синдрому трисомії X становить 1 випадок на 1200 новонароджених дівчаток. Цей синдром може проявлятися зниженням інтелекту в легкому ступені, розладами менструального циклу або повною відсутністю менструацій. Нерідко синдром трисомії X зовні ніяк не проявляється. При цьому дівчатка можуть бути здатні до дітородіння. Цікаво відзначити, що у матерів з трисомія X народжуються нормальні діти.

Значно рідше зустрічається синдром з чотирма статевими хромосомами: 48, ХХХХ. У таких дівчаток зазвичай виявляється розумове відставання. При синдромі 49, ХХХХХ ступінь зниження інтелекту глибша. Хворі дівчинки мають карликовий зростання, різні вроджені каліцтва.