Цистинурия

Біохімічна цистинурия - найпоширеніша аномалія обміну амінокислоти цистину, яка характеризується появою її в сечі. Популяційні дослідження показали, що її частота становить 1: 500, у 12,9% дітей з різною патологією нирок розвивається вторинна цистинурия.

Про існування цистинових каменів в нирках було відомо ще на початку XIX ст., А в 1908 р цистинурия була віднесена до категорії вроджених «помилок» обміну речовин. Перше значне дослідження функціональних і біохімічних змін з боку нирок при цістінуріі відбулося в 1951 р Наступними дослідженнями було встановлено, що в кишечнику є аналогічні порушення транспорту амінокислот.

Цистинурия - спадкове аутосомно-рецесивне захворювання, для якого було встановлено існування повних і неповних рецесивних форм. У батьків, гетерозиготних по повному рецесивним гену, ніяких клінічних та біохімічних відхилень не виявляється. У гетерозигот, що мають неповний рецесивний ген, збільшено виведення через нирки амінокислоти цистину і інших амінокислот. Ці варіації залежать від ступеня проявляемостью мутантного гена і визначають існування декількох форм цістінуріі.

Дані про частоту захворювання суперечливі. За даними різних авторів, популяційна частота первинної аутосомно-рецесивною цістінуріі становить від 1: 14 000 до 1: 40 000. Біохімічними методами підвищене виведення цистину через нирки виявляється у 1 з 250 жителів Європи, але сюди включаються і гетерозиготи з неповним рецесивним геном. Гомозиготна цистинурия зустрічається з частотою 1: 20 ТОВ. Цистинові камені в нирках виявляються приблизно у 2% хворих нирково-кам`яну хворобу, частіше у чоловіків, що зв`язується з анатомічними особливостями будови сечовивідних шляхів.

Виникнення цістінуріі пов`язано з підвищенням концентрації цистину в первинній сечі. У фізіологічних умовах (в нормі) цистин фільтрується в клубочковом апараті нирок, і майже 90% його реабсорбується (піддається зворотному всмоктуванню) в ниркових канальцях завдяки діяльності активної транспортної системи. Мутантний ген в гомозиготному стані обумовлює бездіяльність транспортних систем, що призводить до припинення реабсорбції цистину. Цистин погано розчинний у воді: концентрація насичення розчину цистину становить не більше 400 мг в 1 л рідини. Перевищення цього порога веде до випадання кристалів цистину в осад і утворення конкрементів (каменів).

В даний час відомі 3 генотипических варіанти цістінуріі, які мають відмінності в кишковому транспорті.

Тип I - відсутність транспорту цистину і в кишечнику, і в нирках.

Тип II - знижений транспорт цистину в нирках (50%), повна відсутність транспорту в нирках і кишечнику.

Тип III - знижений транспорт всіх амінокислот в нирках при нормальному всмоктування в кишечнику.

Клінічно цистинурия може проявитися практично в будь-якому віці, але частіше це відбувається у віці 10-20 років. Основним симптомом захворювання є ниркова колька, яка розвивається раптово. Колька може поєднуватися з обструкцією (закупоркою) сечовивідних шляхів і приєднанням микробно-запального процесу - пієлонефриту. На більш пізніх стадіях хвороби розвиваються артеріальна гіпертензія і хронічна ниркова недостатність. У окремих дітей відзначається відставання у фізичному розвитку внаслідок порушення зворотного всмоктування і втрати організмом незамінних амінокислот.

Цистинурия повинна бути виключена в кожному випадку нирково-кам`яної хвороби. Як скринінгу використовуються спеціальний ціанід нітропруссідний або йод-азідний тест, а також мікроскопічне дослідження сечового осаду з метою виявлення кристалів цистину. При позитивних результатах проводиться кількісне визначення цистину в сечі.

Лікування цістінуріі включає перш за все методи дієтотерапії, метою якої є обмеження надходження сірковмісних білків, прийом великої кількості рідини (2 л на добу і більше), застосування засобів, ощелачивающих сечу. Запропоновано картопляна дієта, яка, крім приготованого різними способами картоплі, включає овочеві супи, пироги з варенням, капустою, вершкове і рослинні масла, фрукти, солодощі. Надходження метіоніну (попередника цистину) з їжею при цьому обмежується. Однак тривале обмеження в дієті метіоніну - незамінної амінокислоти - неприйнятно для зростаючого організму, тому така дієта призначається на 3-4 тижні. Потім особи з даним захворюванням отримують звичайне харчування, але з включенням цитратних сумішей, лікарських препаратів (диакарба, гипотиазида) у вікових дозуваннях. Виведення цистину з організму вдається знизити шляхом призначення глутаміну і дієти з обмеженням кухонної солі. Пеницилламин (диметилцистеин) підвищує розчинність цистину і призначається в дозі 1-2 г на добу. Однак у багатьох у відповідь на введення препарату розвиваються алергічні реакції, артралгії (болі в суглобах) і навіть нефротичний синдром. Щоб уникнути алергічних реакцій рекомендується вводити пеницилламин всередину поступово, починаючи з низьких доз (0,1 - 0,2 г на добу), поступово їх збільшуючи. В останні роки для лікування цістінуріі знаходить застосування менш токсичний пеницилламин. При явищах обструкції (закупорки) сечових шляхів вдаються до оперативного лікування.

Медико-генетичне консультування сім`ї дозволяє встановити ступінь ризику повторного народження хворої дитини, раннє цілеспрямоване обстеження якого дозволить призначити відповідну дієту. Прогноз в цілому сприятливий, якщо немає приєднання інфекції і розвитку хронічної ниркової недостатності. Слід мати на увазі ймовірність повторного виникнення цистинових каменів.

Особи, які страждають розглянутим захворюванням, повинні перебувати під постійним диспансерним наглядом.