Гомоцістінурія

Гомоцістінурія є генетично обумовлене порушення обміну серосодержащей амінокислоти метіоніну. Вперше це захворювання було описано в 1962 р Гомоцістінурія зустрічається з частотою 1 випадок на 50 000- 250 000 новонароджених дітей і передається по аутосомно-рецесивним типом успадкування. У сироватці крові і особливо сечі людей, які страждають цим захворюванням, виявляється велика кількість амінокислоти метіоніну, а також такого речовини, як гомоцистину (в нормі не міститься в тканинах і біологічних рідинах людини), і значне зниження вмісту амінокислоти цистину.

Вивчення впливу високих концентрацій метіоніну і гомоцистина проводилося в експериментах на тваринах, що виявило патологічне вплив надмірної кількості цих речовин на організм. Таким чином, збільшення кількості гомоцистина в сироватці крові призводить до утворення вогнищ розпаду тканини в нирках, селезінці, слизовій оболонці шлунка, кістковій системі, судинах і інших органах. Шкідлива дія гомоцистина на внутрішню оболонку артерій, з подальшим накопиченням на ній тромбоцитів (кров`яних пластинок, які беруть участь в згортанні крові), було переконливо показано в дослідах на бабуїна. Застосування препаратів, що мають здатність запобігати утворенню тромбів, не приводить до відновлення пошкодженої внутрішньої оболонки кровоносних судин. Аналогічні зміни виявлені у людей з гомоцистинурія при дослідженні взятих від них за життя ділянок різних тканин (печінкової, кісткової і ін.). Відомо, що речовина гомоцистину за допомогою активації великої кількості хімічних перетворень в організмі людини сприяє утворенню тромбів в кровоносних судинах. Одночасно з цим гомоцистину має погану розчинність і може осідати на патологічно зміненої внутрішній оболонці кровоносних судин, тим самим також створюючи умови для утворення в них тромбів. При дослідженні тканини мозку людей, які загинули від тромбозів мозкових судин при гомоцистинурии, були також знайдені ділянки розпаду тканини. Також гомоцистинурія практично завжди протікає з розвитком остеопорозу кісткової тканини. Поразка очей при гомоцистинурии полягає у змінах з боку кришталика і очних м`язів.

При гомоцистинурии спочатку виникає порушення обміну серосодержащей амінокислоти метіоніну. В подальшому відбувається залучення до патологічного процесу та інших видів обміну речовин, що і є однією з причин розвитку всіх проявів даного захворювання, які можуть зачіпати зовсім різні органи і системи людського організму.

Відео: Конференція «Сучасні проблеми генетики і епігенетики» Генетика і епігенетика рідкісних захворювань

Можливі прояви гомоцистинурии описані багатьма дослідниками. При цьому звертається увага на велике розмаїття симптомів цього захворювання. Однак більшість авторів вважає, що для гомоцистинурии характерна наявність своєрідного комплексу симптомів, який включає в себе розумову відсталість з формуванням симптомів ураження нервової системи (прояви залежать від рівня ураження нервової системи), ектопію кришталиків, деформації скелета, тромбоемболію і ураження серцево-судинної системи. Люди, які страждають гомоцистинурія, як правило, мають високий зріст, худорлявої статури. Для них характерні довгі тонкі кінцівки, подовження пальців кистей і стоп, вальгусное положення колінних суглобів, різні викривлення хребта, воронкоподібні або кілевідние деформації грудної клітки, помірно виражений остеопороз кісткової системи. Через наявність остеопорозу у особи з гомоцистинурія нерідко виникають численні переломи при незначній травмі. Поряд з цим, зустрічаються описи таких форм хвороби, при яких зміни опорно-рухового апарату мінімальні або відсутні зовсім.

Найхарактернішою патологією з боку очей при гомоцистинурии є підвивих кришталика. При цьому він, як правило, зміщується донизу. Дана особливість має далеко не останнє значення при розпізнаванні цього захворювання. Однак в деяких випадках кришталик може зміщуватися і в іншому напрямку. Внаслідок зсуву кришталика часто відбувається розвиток вторинної глаукоми, яка відрізняється особливо злоякісним перебігом і нерідко прогресує, незважаючи на активне лікування і неодноразові хірургічні втручання. Зміни з боку серцево-судинної системи у хворих з гомоцистинурія зустрічаються часто і полягають в порушенні обмінних процесів в серцевому м`язі і розвитку тромбоемболії в артеріальних судинах. Тромбоемболії, як правило, виникають в молодому віці (до 30 років) і закінчуються летальним результатом. Наявністю тромбів в судинному руслі пояснюється також поява симптомів ураження нервової системи (паралічі і парези) та розумової відсталості.

Нервово-психічна діяльність при гомоцистинурии відрізняється інертністю (слабка переключення уваги і низька працездатність), некритичним ставленням до своїх можливостей, недостатньою обізнаністю про навколишнє середовище, в мисленні таких людей переважає певна спрямованість. Мова звичайно складається з коротких фраз, нерідко з проявами дізлаліі. Міміка при цьому захворюванні, як правило, слабо розвинена, іноді з`являється невмотивована посмішка. Коефіцієнт інтелектуального розвитку відповідає при цьому 32-72 одиницям (при нормі 85-115 одиниць).

Діагностика гомоцистинурии заснована на даних про наявність аналогічного захворювання у братів за відсутності ознак захворювання у батьків хворої людини, на сукупності симптомів (підвивих кришталиків, вторинна глаукома, зміни опорно-рухового апарату, зниження інтелекту, геміпарези). Неоціненну допомогу в розпізнаванні хвороби надають методи лабораторної діагностики (біохімічні, ферментні, рентгено-функціональні), які проводяться в спеціалізованих стаціонарах.

Гомоцістінурія має постійно прогресуючий характер перебігу. При цьому у дітей раннього віку найчастіше не виявляється повного набору ознак хвороби. Поразка очей і зміни скелета формуються, як правило, не раніше 3-5-річного віку. Потім, у міру зростання дитини, відбувається поступове поява все нових ознак, і захворювання переходить в більш важку стадію - стадію декомпенсації, яка характеризується розвитком вторинної глаукоми, повторними інсультами та багатьма іншими симптомами.

У зв`язку з тим що всі прояви гомоцистинурии дуже нагадують такі при синдромі Марфана (однотипні ураження очей, опорно-рухового апарату), в деяких випадках ставиться неправильний діагноз. Гомоцістінурія відрізняється від синдрому Марфана типом успадкування (при синдромі Марфана він є аутосомно-домінантним), більш важким ураженням очей через розвиток вторинної глаукоми, меншим відставанням маси від росту дитини, відсутністю аневризми аорти і ураження клапанного апарату серця, меншою мірою «розпущеності» суглобів, плоскостопості, а також наявністю остеопорозу. Люди, які страждають гомоцистинурія, частіше блондини або світло-русяве, з м`якими, злегка кучерявим волоссям, блакитним кольором очей. Крім того, характерні відмінності, у вигляді появи певних амінокислот і продуктів їх обміну при гомоцистинурии, можна виявити при проведенні лабораторних досліджень сироватки крові. При синдромі Марфана таких змін складу крові не виявляється.

У лікуванні гомоцистинурии широко використовуються вітамінні препарати. При деяких формах захворювання досить хороші результати отримані при лікуванні вітаміном B₆. Після застосування відносно невисоких доз вітаміну B₆ на четвертий день лікування зникають характерні для гомоцистинурии розлади обміну речовин: гомоцистину не визначається в сироватці крові і сечі, вміст амінокислоти метіоніну знижується до норми, підвищується рівень амінокислоти цистину. Але далеко не завжди при лікуванні такої форми гомоцистинурии вдається обмежитися застосуванням відносно невеликих доз вітаміну В6. Нерідко доводиться вдаватися до великих доз препарату, а прийом продовжувати протягом декількох тижнів. При стійкою до такого методу лікування формі гомоцистинурии основним методом є дієта, що містить мінімальну кількість амінокислоти метіоніну. В основному це досягається за рахунок значного обмеження білків тваринного походження. Перевага віддається продуктам з низьким вмістом метіоніну, до яких відноситься коров`яче, козяче і жіноче молоко, рис, апельсини, мандарини, моркву, буряк, картопля, зелений горошок, помідори, банани, апельсиновий сік.

При лікуванні гомоцистинурии постійно застосовуються також невеликі дози мягкодействующей препаратів, що перешкоджають згортанню крові, і формуванню тромбів на внутрішній поверхні кровоносних судин. До таких препаратів відноситься всім відома ацетилсаліцилова кислота (аспірин), яка приймається щодня в низькому дозуванні, яка визначається лікарем. Проводиться також лікування, спрямоване на профілактику розвитку глаукоми або на її усунення. Крім того, при необхідності використовуються препарати, що знижують артеріальний тиск, роблять протизапальну дію, покращують діяльність головного мозку (ноотропи), а також захищають печінку (гепатопротектори). За свідченнями призначаються повторні курси масажу та лікувальної фізкультури, лазерна акупунктура і рефлексотерапія. Велика увага приділяється лікуванню хронічних вогнищ інфекції, вирішення питань про терміни оперативного лікування, а також санаторно-курортного лікування.

В останні роки особливої актуальності набувають питання динамічного диспансерного спостереження за дітьми з гомоцистинурія, а також за їхніми найближчими родичами. Цілеспрямоване спостереження за хворими дітьми дозволяє оптимізувати стан їх здоров`я. При цьому відзначається певна позитивна динаміка в їх фізичному розвитку (воно стає більш гармонійним), виявляються деякі поліпшення в відношенні нервово-психічного стану (активізація пізнавальної діяльності, поліпшення слухомовний пам`яті і довільної уваги). Крім того, звертає на себе увагу зменшення числа часто хворих на туберкульоз дітей та збільшення кількості які не хворіють протягом року. Постійне диспансерне спостереження за такими дітьми сприяє стабілізації основного патологічного процесу, на користь чого говорить поліпшення стану основних органів і систем організму.

Особлива увага приділяється також питанням соціальної адаптації та професійної орієнтації. Всі спостережувані діти дошкільного віку повинні відвідувати спеціалізовані дитячі садки для дітей з вадами зору або перебувати на індивідуальному домашньому режимі. Після досягнення ними шкільного віку необхідно навчання в спеціалізованих допоміжних школах.

Відео: Lesch-Nyhan Syndrome

Батькам дітей, які страждають гомоцистинурія, рекомендується регулярно приймати мягкодействующей препарати, що перешкоджають утворенню тромбів в кровоносних судинах (ацетилсаліцилова кислота).