Недостатність 11-гідроксилази

Фермент 11-гідроксилази також бере участь в синтезі гормонів надниркових залоз (як глюкокортикоїдів, так і мінералокортикоїдів). Недолік гормону кортизолу супроводжується надмірною продукцією адренокортикотропного гормону гіпофіза і чоловічих гормонів (андрогенів). Проміжні продукти синтезу гормонів надниркових залоз, що накопичуються в результаті в організмі в надлишковій кількості, мають мінералокортикоїдної активності, т. Е. Впливають на водно-сольовий обмін. Збільшене їх кількість призводить до затримки в організмі натрію і води, і, як наслідок переповнення рідиною кровоносноїрусла, розвивається артеріальна гіпертензія.

При народженні дитини відзначають ознаки внутрішньоутробно почалася гіперпродукції андрогенів, ознаки хронічної недостатності надниркових залоз (швидка втрата маси тіла, зниження апетиту, відрижки, потемніння сосків, серединної лінії живота і зовнішніх статевих органів) в поєднанні з підвищенням артеріального тиску, стійким до гіпотензивних препаратів. Тому дана форма носить назву гипертензионной. На першому році життя можуть бути кризи гострої надниркової недостатності (т. Е. Ця форма стає за своїми проявами подібна до сольтеряющей формою).

Найбільш надійними методами виявлення вродженої гіперплазії кори надниркових залоз є виявлення в клітинах хворих дефектного гена, а також визначення в сироватці крові і сечі проміжних продуктів утворення гормонів наднирників. При аномальному будові зовнішніх статевих органів необхідно визначити генетичний стать дитини.

Для того щоб виявити вроджену дисфункцію кори надниркових залоз, а також визначити тип ферменту, дефект якого і привів до розвитку даного захворювання, необхідно пройти особливо ретельне дослідження біохімічних показників сироватки крові, а в деяких випадках і сечі, що проводиться в спеціалізованих ендокринологічних стаціонарах. При цьому весь план необхідного обстеження в кожному випадку захворювання є строго індивідуальним і визначається лікарем.

Лікування. При вродженої дисфункції кори надниркових залоз проводять замісну терапію гормонами глюкокортикоїдами. У разі сольтеряющей форми захворювання в терапію також додаються і інші гормони надниркових залоз у зв`язку з тим, що їх утворення в цьому органі також порушується. Це гормони звуться минералокортикоидов. Глюкокортикоїдом вибору є кортизол, що випускається у вигляді таблеток. Добова доза цього препарату становить 15-20 мг / м² поверхні тіла. При цьому добова доза розбивається на 2-3 прийоми, велика частина гормону приймається вранці. Дітям синтетичні глюкокортикоїди, такі як преднізолон і дексаметазон, краще не приймати, оскільки на їх тлі спостерігається затримка росту. У ряді випадків цілком виправданий прийом синтетичних глюкокортикоїдів ввечері або на ніч. Це дозволяє домогтися зниження підвищеної продукції адренокортикотропного гормону. Останній є гормоном гіпофіза (заліза головного мозку) і впливає на наднирники, стимулюючи утворення ними гормонів, в тому числі і андрогенів. При сольтеряющего формах необхідне призначення такого препарату, як кортинефа, в добовій дозі 20-200 мкг.

Позитивний ефект при лікуванні гормональними препаратами, а саме глюкокортикоїдами, полягає в тому, що всі ознаки хвороби (симптоми) поступово зникають або стають менш вираженими. Крім того, зростання і розвиток дитини також поліпшуються, наближаючись все більше до віковим нормам. Крім цих даних, необхідний лабораторний контроль за показниками рівня гормонів в сироватці крові, а також деяких інших речовин, які беруть участь в обміні.

При сольтеряющего кризі (гостра надниркова недостатність) одномоментно вводиться преднізолон в дозі 10 мг у новонароджених, 25 мг у дітей, 50 мг у дорослих. Одночасно здійснюється переливання 0,9% -ного розчину хлориду натрію (фіз. Розчин) і 5% -ного розчину глюкози в обсязі 100-200 мл / кг маси тіла на добу.

При пізньому виявленні форм вродженої дисфункції кори надниркових залоз з появою чоловічих рис у осіб з генетично жіночою статтю можуть знадобитися хірургічні втручання для пластики зовнішніх статевих органів. У дорослих людей, а також в тому випадку, якщо захворювання розвивається вже після закінчення періоду статевого дозрівання, в разі припинення росту найбільш часто призначаються синтетичні глюкокортикоїди, наприклад дексаметазон 0,25 мг на добу. Як правило, додатково призначаються препарати, що знижують активність і зменшують ефект чоловічих гормонів наднирників. Такі препарати носять назву антиандрогенів, і до них відносяться, наприклад, ципротерон (андрокур).

При виявленні вродженої дисфункції кори надниркових залоз у дитини ще до народження необхідно відразу ж почати лікування цього захворювання (пренатальна терапія). Препаратом вибору в такому випадку є дексаметазон, який проникає через плаценту в незмінному стані. Якщо діагноз був встановлений на 5-6-му тижні вагітності, препарат призначається 3 рази в день в дозі 0,5 мг. Якщо в подальшому з`ясовується, що плід має жіночу стать і він гомозиготен, то лікування триває до кінця вагітності. В іншому випадку лікування поступово скасовується.

При простій формі прогноз захворювання сприятливий для життя, а в разі раннього початку лікування - і для нормального росту і статевого розвитку. При гипертензионной формі може наступити смерть в результаті крововиливу в мозок, а також розвитку ниркової недостатності. Прогноз завжди серйозний у дітей з сольтеряющей формою. У разі такої форми хвороби смертність становить близько 10% всіх випадків. Прогноз поліпшується, якщо дитина, завдяки правильному лікуванню, доживе до одного року.

Допологову діагностику вродженої гіперплазії кори надниркових залоз внаслідок недостатності ферменту 21-гідроксилази проводять в два етапи. Перше дослідження проводять на 9-10 тижні вагітності шляхом визначення статі плоду і проведення спеціального генетичного дослідження матеріалу, отриманого при біопсії хоріона. На 13-16 тижні вагітності досліджують рівень 17-гидроксипрогестерона в навколоплідної рідини. Показанням до допологової діагностики служить наявність в даному шлюбі дитини з доведеним дефіцитом 21-гідроксилази, шлюб двох відомих носіїв дефектного гена або хворого з відомим носієм. Високий рівень 17-гидроксипрогестерона в навколоплідної рідини вказує на наявність у плода недостатності ферменту 21-гідроксилази. Призначення гормонального препарату дексаметазону таким жінкам з 5-6-тижневого терміну вагітності і аж до настання пологів здатне запобігти або істотно зменшити інтенсивність появи чоловічих рис у плодів жіночої статі. Існує також можливість допологової діагностики недостатності ферменту 11-гідроксилази.