Недостатність 21-гідроксилази

Зниження активності цього ферменту супроводжується недостатнім синтезом таких гормонів, як кортизол і альдостерон, а також накопиченням проміжних речовин (метаболітів) в результаті порушення обміну речовин. Недолік гормону кортизолу призводить до надлишкової секреції адренокортикотропного гормону гіпофіза (заліза головного мозку), що викликає розростання тієї зони кори надниркових залоз, яка відповідальна за утворення чоловічих гормонів (андрогенів), приводячи тим самим до збільшення їх утворення в організмі. Дефіцит альдостерону, що регулює водно-сольовий обмін, також призводить до деяких зрушень в гормональному фоні.

За особливостями характерних проявів і часу появи ознак захворювання виділяють явні (просту вирильную і сольтеряющую) і стерту (пізно виявляється) форми недостатності ферменту 21-гідроксилази.

Проста форма становить 1/3 всіх випадків захворювання при порушенні саме цього ферменту. У новонародженої дитини відзначаються ознаки внутрішньоутробно почався збільшення освіти андрогенів, що у дівчаток проявляється у вигляді збільшення розмірів клітора і формування мошонкообразних статевих губ, в той час як у хлопчиків відзначається збільшення статевих органів. Крім змін з боку зовнішніх статевих органів, можна виявити ознаки хронічної недостатності надниркових залоз і надлишкового освіти адренокортикотропного гормону. Останнє порушення гормонального фону призводить до відкладення надлишкової кількості пігменту в шкірі (гіперпігментація), в результаті чого вона набуває темного забарвлення. Надалі у дитини відзначається прискорення фізичного розвитку і темпів окостеніння, помилкове передчасне статевий розвиток. При цьому і у хлопчиків, і у дівчаток статевий розвиток відбувається за чоловічим типом. Остаточна довжина тіла за умови відсутності лікування рідко досягає 150 см, так як відбувається раннє закриття зон росту. Будь-яка стресова ситуація (інфекційне захворювання, операція, травма) може викликати у цих хворих криз гострої надниркової недостатності. Цей криз в першу чергу проявляється швидким прогресуючим зниженням артеріального тиску. При цьому дитина відчуває серцебиття. Пульс стає дуже важко прищепити в зв`язку з малим наповненням кров`ю судин при скороченні серця. При огляді дитини можна побачити синюшність шкіри навколо рота, а також на кінчиках пальців, кінчику носа і вух. Так як при даному стані відбувається порушення кровообігу в усіх судинах, навіть в самих дрібних, які живлять шкіру, то вона набуває «мармуровий» вид, з`являються синюшно-червоні плями в результаті застою крові. В результаті з`являється порушення кровообігу в нирках, що призводить до зниження кількості утворюється сечі. Це проявляється зменшенням її виділення аж до повної відсутності. Свідомість дитини тривалий час залишається незмінним, проте за відсутності лікування розвиваються судоми і коматозний стан. Крім перерахованих ознак, гостра надниркова недостатність може проявлятися болями в животі, повторною блювотою, діареєю, досить швидко розвивається дефіцит рідини в організмі (ексікоз). Також знижується тонус м`язів, дитина стає малорухливим.

Сольтеряющая форма зустрічається у 2/3 хворих з явним дефіцитом ферменту 21-гідроксилази. Поряд з симптомами підвищеного освіти андрогенів і потемніння шкірних покривів, на 1-4 тижні життя дитини розвивається картина гострої надниркової недостатності. При цьому дитина погано додає у вазі, а іноді навіть навпаки, відбувається прогресивна втрата маси тіла. Відзначаються часті відрижки, блювота «фонтаном», діарея, дегідратація (втрата організмом надлишкової кількості рідини), порушення кровообігу в дрібних судинах, падіння артеріального тиску, почастішання серцебиття. При відсутності адекватного лікування діти гинуть у віці 1-3 місяців.

При стертій формі хвороби перші ознаки з`являються до і в період статевого дозрівання. У дівчаток відзначають деяке прискорення фізичного розвитку та «кісткового віку», помірно виражену вірилізацію (зміна за чоловічим типом), що проявляється в підвищеному оволосіння (гірсутизм), збільшенні м`язової маси, передчасному освіті чоловічих статевих гормонів в наднирниках, виникненні всіляких порушень менструального циклу. Досить часто в репродуктивному віці виявляється безпліддя. У хлопчиків ця форма захворювання протікає практично безсимптомно, але може приводити до зменшення кількості утворюється сперми і безпліддя.