Антидіуретичний гормон в плазмі крові

АДГ - пептид, що складається з 9 амінокислотних залишків. Він синтезується як прогормон в гіпоталамічних нейронах, тіла яких розташовуються в супраоптичних і паравентрікулярних ядрах. Ген для АДГ кодує також нейрофізін II, білок-переносник, що транспортує АДГ по аксонах нейронів, які закінчуються в задній частині гіпофізу, де відбувається накопичення АДГ. АДГ має добовий ритм секреції (її підвищення спостерігають вночі). Секреція гормону зменшується в положенні лежачи, при переході у вертикальне положення його концентрація підвищується. Залежність рівня АДГ в крові від осмолярності показана в табл .. Всі перераховані фактори необхідно враховувати при оцінці результатів досліджень.

Таблиця Референтні величини концентрації АДГ в плазмі крові [Тиц У., 1997]

Вихід АДГ з накопичувальних везикул регулюється в першу чергу ос-молярна плазми. Середній рівень осмолярності плазми в нормі становить 282 мосм / л з відхиленнями в ту чи іншу сторону до 1,8%. Якщо осмолярність плазми піднімається вище критичного рівня (порога) 287 мосм / л, то вихід АДГ різко прискорюється, що пов`язано з активацією осморецепторов, розташованих на клітинній мембрані супраоптіческіе-го і паравентрікулярних нейронів гіпоталамуса і клітинах каротидного синуса на сонних артеріях. Дані рецептори здатні вловити зміни осмолярності в плазмі крові близько 3-5% вище середньої величини, особливо при різких змінах (більше 2% в годину). Швидке збільшення осмолярності плазми лише на 2% призводить до посилення секреції АДГ в 4 рази, тоді як зменшення осмолярності на 2% супроводжується повним припиненням секреції АДГ.

Гемодинамічні фактори також мають виражену регуляторний вплив на секрецію АДГ. Зниження середнього артеріального тиску та / або «ефективного» обсягу плазми менше ніж на 10% можуть бути виявлені барорецепторами, розташованими в клітинах лівого передсердя і, в меншій мірі, в каротидному синусі. За мультісінаптіческой афферентному шляху імпульси від «розтягнутих» барорецепторів передають інформацію нейронам супраоптического і паравентрикулярного ядер гіпоталамуса, які стимулюють вихід АДГ.

Головний біологічний ефект АДГ полягає в збільшенні розробці вільної води з сечі, що знаходиться в просвіті дистальної частини ниркових канальців, в клітини канальців. АДГ зв`язується зі специфічними V2-рецепторами на зовнішній мембрані цих клітин, викликаючи активацію аденілатциклази, яка утворює цАМФ. цАМФ активує

Відео: Секрет вазопресину

протеїн А. Протеїнкіназа А фосфорилирует білки, які стимулюють експресію гена аквапорінов-2, одного з білків, що створюють канали для води. Аквапорінов-2 мігрує до внутрішньої поверхні мембрани тубулярних клітин, де вбудовується в мембрану, формуючи пори або канали, через які вода з просвіту дистальних канальців вільно дифундує всередину тубулярной клітини. Потім вода проходить з клітки через канали у плазматичній мембрані в інтерстиціальний простір, звідки надходить в судинне русло.

Нецукровий діабет (недостатність АДГ). Істинний нецукровий діабет характеризується поліурією і полідипсія в результаті недостатності АДГ. До стійкого нецукровому діабету призводять деструкція надзрі-ного і околожелудочковое ядер або перерізання надзрітельное шляху вище серединного узвишшя.

Причиною захворювання може служити поразку нейрогипофиза будь-якого генезу. Найчастіше це пухлини - краніофарінгоми і гліоми зорового нерва. У хворих гістіоцитоз нецукровий діабет розвивається в 25-50% випадків. Зрідка причиною нецукрового діабету служать енцефаліт, саркоїдоз, туберкульоз, актиномікоз, бруцельоз, малярія, сифіліс, грип, ангіна, всі види тифів, септичні стани, ревматизм, лейкоз. Нецукровий діабет може розвинутися після черепно-мозкової травми, особливо якщо вона супроводжується переломом основи черепа.

Нецукровий діабет, що розвивається після хірургічних втручань на гіпофізі або гіпоталамусі, може бути як транзиторні, так і постійним. Перебіг захворювання, що виникає після випадкової травми, непредсказуемо- спонтанні одужання можуть відзначатися через декілька років після травми.

В останні роки показано, що нецукровий діабет може мати аутоімунне походження (наявність АТ до АДГ-секретуються клітинам). У рідкісних випадках він може бути спадковим. Нецукровий діабет може бути компонентом рідко зустрічається синдрому Вольфрама, при якому він поєднується з цукровим діабетом, атрофією зорових нервів і нейросенсорної приглухуватістю.

Клінічні ознаки полиурии з`являються, коли секреторна здатність гіпоталамічних нейронів знижується на 85% [Дідів І.І., 1995]. Недостатність АДГ буває повною або частковою, що визначає ступінь полидипсии і поліурії.

Дослідження концентрації АДГ в плазмі крові не завжди необхідно для діагностики нецукрового діабету. Цілий ряд лабораторних показників досить точно вказують на наявність у пацієнта недостатності секреції АДГ. Добовий обсяг сечі досягає 4-10 л і більше, її щільність коливається в межах 1,001-1,005, осмолярність - в межах 50-200 мосм / л. У періоди вираженої дегідратації щільність сечі підвищується до 1,010, а осмолярність до 300 мосм / л. У дітей початковою ознакою захворювання може бути ніктурія. В інших відносинах функція нирок не порушена. Часто виявляють гиперосмолярность плазми (вище 300 мосм / л), гіпернатріємія (більше 155 ммоль / л) і гіпокаліємія. При проведенні тесту з обмеженням води у хворих з вираженою недостатністю АДГ відзначається підвищення осмолярності плазми крові, але осмолярність сечі зазвичай залишається нижче осмолярності плазми крові.

Мал. Секреція і ефекти АДГ

При введенні вазопресину осмолярність сечі швидко підвищується. При помірній недостатності АДГ і поліурії осмолярність сечі в ході тесту може бути трохи вище осмолярності плазми, а реакція на вазопресин ослаблена.

Постійно низькі концентрації АДГ в плазмі крові (менше 0,5 пг / л) свідчать про виражений нейрогенном нецукровому діабеті, субнормального рівні (0,5-1 пг / л) в поєднанні з гиперосмолярностью плазми - про часткове нейрогенном нецукровому діабеті. Визначення концентрації АДГ в плазмі крові - головний критерій, що дозволяє диференціювати частковий нецукровий діабет від первинної полидипсии.

Первинний нічний енурез (недостатність АДГ). Нічний енурез виявляють у кожного десятого дитини у віці 5-7 років, а в віці 10 років - у кожного двадцятого. Причиною енурезу можуть стати багато факторів: стрес, урогенітальні інфекції, нефрологические порушення та ін. Досить часто нічне нетримання сечі виявляється лише наслідком іншого захворювання, але в ряді випадків воно обумовлено первинним нічним енурезом. Цей діагноз ставлять у дітей старше 5 років, які, при відсутності органічних порушень і нормальному сечовиділення протягом дня, мочаться в ліжко вночі частіше 3 разів на тиждень. Фізіологічна особливість організму таких пацієнтів - низька концентрація в крові АДГ. Існує спадкова схильність до розвитку первинного нічного енурезу. Дівчатка хворіють дещо рідше, ніж хлопчики.

У хворих з первинним нічним енурезом в нічний час утворюється в 2-3 рази більше сечі, ніж у здорових дітей. Найважливішу роль в цьому процесі відіграє АДГ. Його рівень в організмі постійно коливається. У здорової дитини вночі концентрація АДГ в крові вище, ніж вдень, а при первинному нічному енурезі цей рівень, і без того досить низький, вночі знижується ще більше, в результаті чого утворюється велика кількість неконцентрированной сечі. Зазвичай вже о четвертій годині ранку, набагато раніше, ніж у здорових дітей, сечовий міхур у хворих виявляється заповненим до межі. Сон в цей час дуже глибокий, тому діти мочаться в ліжко.

Для хворих з первинним нічним енурезом характерна ніктурія, низька питома вага сечі в нічних порціях при проведенні проби з Зим-Ніцкому. Осмолярність сечі в нічних порціях нижче, ніж в денних. Концентрація АДГ в плазмі крові, при дослідженні в денні години, досить часто знаходиться в межах норми, а якщо і виявляється її зниження, то воно незначне. Знижену концентрацію АДГ в плазмі крові частіше виявляють у вечірні та нічні години. Призначення хворим первинним нічним енурезом синтетичних аналогів АДГ призводить до лікування у 70-80% пацієнтів [Темеріна Е.А., 1998].

Нефрогенний нецукровий діабет (нецукровий діабет, що не чутливий до АДГ). В основі захворювання лежить відсутність чутливості епітелію ниркових канальців до АДГ. При взаємодії АДГ з рецепторами ниркових канальців не утворюється цАМФ, тому не відбувається активація протеїнкінази А та внутрішньоклітинного ефект АДГ не реалізується. Хворіють переважно особи чоловічої статі. Захворювання успадковується як зчеплена з Х-хромосомою ознака. Зміни лабораторних показників і функціональних тестів аналогічні тим, що виявляють при нецукровому

Відео: Вплив вазопресину на кров`яний тиск

діабеті. Для нефрогенного нецукрового діабету характерна нормальна або підвищена концентрація АДГ в плазмі крові. При проведенні тесту з вазопресином відсутнє підвищення рівня цАМФ в сечі після його введення.

При нефрогенном нецукровому діабеті застосування препаратів АДГ неефективно. Діуретики в поєднанні з тривалим обмеженням кухонної солі в дієті можуть дати хороший клінічний результат. Необхідно проводити корекцію гіпокаліємії і гіперкальціємії під контролем концентрації калію і кальцію в сироватці крові.

Синдром неадекватної секреції вазопорессіна (синдром Пархона) - найчастіший варіант порушення секреції АДГ. Характеризується олігурія-їй, (постійної або періодичної), відсутністю спраги, наявністю загальних набряків, наростанням маси тіла і високою концентрацією АДГ в плазмі крові, неадекватною рівню осмолярності.

Даний синдром може розвинутися при патології центральної нервової системи, зокрема при менінгіті, енцефаліті, пухлинах і абсцесах мозку, субарахноїдальних крововиливах, черепно-мозкових травмах, а також може бути обумовлений пневмонією, туберкульозом, ОПП, психозами, деякими ЛЗ (вин-Крістіна, карбамазепіном і ін.). У деяких випадках неадекватна секреція АДГ можлива при гіпотиреозі. Механізм порушення секреції АДГ обумовлений безпосереднім ураженням гіпоталамуса. Іноді причину неадекватної секреції АДГ встановити не вдається. У плазмі крові виявляють зниження концентрації натрію (менше 120 ммоль / л) - якщо вона стає нижче 110 ммоль / л, розвивається неврологічна симптоматика - ступор, можливі судоми. Осмолярність плазми низька (менше 270 мосм / л), можливий розвиток гипоосмолярной коми. При дослідженні добової сечі відзначають підвищене виділення натрію з організму. Виявляють підвищений вміст АДГ в плазмі крові по відношенню до її осмолярності, зменшену концентрацію альдостерону, знижена відповідь при проведенні тесту пригнічення секреції АДГ шляхом водного навантаження.

Відео: ЦІКАВІ ФАКТИ ПРО бодуна (ПОХМіЛЛЯ)

Ектопічна секреція АДГ можлива при самих різних пухлинах. Найбільш часто ектопічна секреція АДГ супроводжує бронхогенний рак легені, злоякісні пухлини підшлункової, вилочкової залоз, дванадцятипалої кишки. Зміна лабораторних показників аналогічно таким при синдромі неадекватної секреції вазопорессіна.

Комплексна оцінка результатів лабораторних досліджень у хворих з різними формами полиурии представлена в табл ..

Таблиця Оцінка лабораторних показників у хворих з поліурією