Гепатолентикулярна дегенерація (хвороба вільсона-коновалова)

Захворювання успадковується за аутосомно-рецесивним типом і служить однією з найбільш важливих причин важкого ураження печінки в дитячому віці. Захворювання зазвичай носить сімейний характер, тому передбачається спадково обумовлений дефект, що виражається в зниженому утворенні в печінці транспортного білка, який зв`язує в крові мідь (церулоплазміну). Основа порушення виведення міді на молекулярному рівні на даний момент повністю не вивчена. Крім церулоплазміну, печінку та інші органи містять металлотіонеінов - серусодержащих білок, що має спорідненість з міддю. Він може грати роль у внутрішньоклітинному транспорті міді, її накопиченні і утилізації. Рівні церулоплазміну, металлотіонеінов і міді стабілізуються до дворічного віку.

Відео: Системна склеродермія. Лікування системної склеродермії

Фенотипічні ознаки хвороби Вільсона-Коновалова починають виявлятися у віці 4-х років, коли вже сформіровиваются і дозрівають системи, що відповідають за підтримання постійного рівня міді і її виділення з жовчю. Поряд з цією гіпотезою існують інші, що пояснюють порушення виведення з організму міді аномалією металлотіонеінов, а також дефектом гена-регулятора, в результаті чого зберігається фетальний (такий же, як у плода) метаболізм міді.

Класична форма хвороби Вільсона-Коновалова представлена тріадою порушень: неврологічними розладами, кільцями КайзераФлейшера (зелено-коричневе забарвлення лімба рогівки) і цирозом печінки (відбувається переважне накопичення міді в печінці, мозку, рогівці, нирках).

Зазвичай першим проявом захворювання є дистонія, що виявляється підвищенням м`язового тонусу, ригідністю, порушеннями мови, змінами почерку або труднощами при грі на музичних інструментах.

При іншій формі хвороби (варіант Вестфаля-Штрюмпелля) переважає великорозмашистий тремор, передпліччях, плечах, іноді спостерігаються судоми, нейропсихічні порушення з агресивною поведінкою.

Відео: Склеродермия - лікування. Як позбутися від склеродермії? [Микола Пейчев, Академія Цілителів]

Порушення функцій печінки у віці 6-14 років зрідка беруть форму блискавичного гепатиту, проте найбільш часто зустрічається не настільки гострий перебіг, яке імітує хронічний активний гепатит зі слабкістю, стомлюваністю, швидким виснаженням, жовтяницею, зниженням апетиту, збільшенням печінки і селезінки та зміною біохімічних показників функцій печінки. У осіб з хворобою Вільсона-Коновалова (у старших дітей зі збільшеною печінкою) з`являються всі характерні прояви синдрому Фанконі, що супроводжуються збільшенням кількості глюкози, сечової кислоти, кальцію і фосфору в сечі. Захворюванню властиві низькі концентрації міді і церулоплазміну в сироватці крові, а також стійке підвищення добової кількості виведеної міді з сечею. Визначення кількості міді в тканині печінки, отриманої при біопсії, остаточно підтверджує поставлений раніше діагноз, однак у гетерозиготних носіїв мутантного гена і пацієнтів із захворюваннями печінки концентрація міді може перевищувати нижню межу, прийнятий в якості діагностичного критерію хвороби Вільсона-Коновалова.

Необхідно відзначити, що низькі концентрації міді і церулоплазміну в крові характерні для всіх здорових новонароджених і деяких хворих з порушенням харчування (в тому числі порушеним кишковим всмоктуванням) і захворюванням нирок. Біопсія печінки показана всім хворим, у яких підозрюється хвороба Вільсона-Коновалова. Частина матеріалу використовують для кількісного визначення міді в печінці, а іншу піддають гістологічному дослідженню. Зміни в печінці неспецифічні, але в поєднанні з клінічними і лабораторними даними допомагають поставити правильний діагноз.

Лікування. Терапія захворювання проводиться в основному за допомогою Д-пеніциламін, що утворює з міддю розчинний комплекс, легко виводиться з сечею, він видаляє надлишок міді з печінки. Препарат приймають у добовій дозі до 1,5-2,0 г тривалий час (навіть після того, як вміст міді в сечі досягає нормального рівня). У більшості хворих виділення міді з сечею нормалізується протягом 6-12 місяців, чому супроводжують поліпшення функціонального стану печінки, нервової системи, зникнення кілець Кайзера-Флейшнера.

Ускладненнями при лікуванні Д-пеніциліном можуть служити різноманітні захворювання: лейкопенія, лихоманка, висип, лімфаденопатія, апластична анемія, мембранозний гломерулонефрит, які, як правило, розвиваються досить рідко і вимагають відміни препарату до їх ісчезновенія- після чого прийом препарату відновлюється. Введення кортикостероїдів допомагає попередити рецидиви ускладнень. Потрібно додаткове введення вітамінів, зокрема вітаміну B₆.

Прогноз захворювання більшою мірою визначається своєчасністю розпочатого лікування, що в свою чергу характеризується термінами постановки діагнозу, а також залежить від індивідуальної чутливості пацієнта до препарату. Оптимальні результати досягаються, коли хворих починають лікувати в безсимптомний період хвороби. Хворі з гострою печінковою недостатністю, важкою поразкою нервово-м`язового апарату, сформованим цирозом печінки зазвичай вкрай важко піддаються терапії.

Серед порушень обміну речовин, що призводять до розвитку печінкового гепатоза, виділяють недостатність інгібітору ферменту трипсину та інших протеолітичних ферментів. Дана речовина (глікопротеїн) синтезується в печінці.

Основні клінічні прояви патології у дітей до 3-місячного віку - холестатичнажовтуха і збільшення печінки (гепатомегалія). Поряд з неспецифічним підвищенням в сироватці рівня білірубіну, ферментів (трансаміназ і лужної фосфатази) відзначається зниження активності а1-інгібітора протеїну до 10-20% від норми. Інші гістоліческіе ознаки захворювання досить мінливі і можуть включати недорозвинення (гіпоплазію) жовчних проток, запалення в області печінкової вени і ін.

У більшості дітей з недостатністю а1-антитрипсину розвивається цироз печінки, в дорослому стані у таких хворих значно зростає ризик розвитку карциноми печінки.

Лікування зводиться до гепатопротектівним заходам з періодичним використанням інгібіторів протеолізу.