Глікогенози

Активність багатьох ферментів глікогенолізу (ферментів, що беруть участь в процесі розпаду глікогену) в печінці плода значно нижче, ніж у дорослих людей, тоді як активність ферменту амілоглюкозідаза (під впливом якої відбувається подальший розпад глікогену з утворенням глюкози) наближається до такої у дорослих. Цим пояснюється висока потенційна здатність у плода мобілізувати глюкозу з глікогену.

Будова глікогену у вигляді відкритої розгалуженої структури робить його легко доступним для ферментів, в зв`язку з чим глікоген в м`язах є готовим джерелом для негайного забезпечення енергією. У печінці, яка в якості енергетичного субстрату використовує перш за все жирні кислоти, глікоген розщеплюється, забезпечуючи безперебійне постачання глюкозою мозку і еритроцитів. Подібне розходження підкреслює центральну роль печінки в підтриманні постійного рівня (гомеостазі) глюкози на рівні організму.

До числа порушень вуглеводного обміну, для яких характерні збільшення печінки (гепатомегалии) і зниження рівня глюкози в крові (гіпоглікемії), відносять глікогеноз IА типу (відомий ще під такими назвами, як дефект глюкозо-6-фосфатази, хвороба Гірке).

Причина різноманітних симптомів, що виникають при глікогенозі I А типу, - недостатність мультифункціонального ферменту глюкозо-6-фосфатази, який діє на останньому етапі освіти глюкози (глюконеогенезу). Цей фермент забезпечує утворення більш 90% глюкози, що звільняється в печінки- отже, йому належить центральна роль в нормальному гомеостазі глюкози. При розпаді глікогену або внаслідок синтезу глюкози утворюється глюкозо-6-фосфат, відщеплення частини молекули від якого перетворює цю сполуку в глюкозу, що поступає в кровотік.

Постійними симптомами хвороби Гірке є гіпоглікемія і низький рівень інсуліну.

виділяють псевдоглікогеноз I типу, при якому дефект стосується не глюкозо-6-фосфатази, а системи перенесення глюкозо-6-фосфату.

Клінічна картина хвороби Гірке характеризується гипотрофией (зниженням маси тіла), що поєднується зі збільшенням печінки (гепатомегалией), гіпоглікемією, а також іншими біохімічними змінами в організмі. Часто спостерігається збільшення нирок, яким може супроводжувати виділення глюкози з сечею (глюкозурія). Іноді виявляється виділення кетонових тіл з сечею (кетонурія), проте розвиток важкого стану, такого як кетоацидоз, нехарактерно. Досить часто розвиваються такі ускладнення, як тривалі кровотечі, які характеризуються порушенням функції тромбоцитів. У старшому віці розвиваються ксантоми. Хворі діти відрізняються характерним особою, що нагадує китайську ляльку.

Відео: Глаукома. Симтоми, причини та методи лікування

Постановка діагнозу заснована на наявності тріади порушень, таких як гіпоглікемія, гіперлактатемія і гіперурикемія.

Визначення активності ключового ферменту в матеріалі, взятому при біопсії печінкової тканини, дозволяє підтвердити діагноз і вибрати правильне лікування. Останнє передбачає обмеження харчових продуктів, що містять лактозу і сахарозу, з яких утворюється додаткова кількість глюкозо-6-фосфату.

Глікогеноз II типу (Також званий недостатність кислої мальтази, хвороба Помпе) описаний Помпе в 1932 р

Симптоми захворювання проявляються вже на початку 1-го року життя у вигляді поганої прибавки маси тіла, підвищеної збудливості, гіпотонії, порушення дихання з ціанозом, збільшення мови-розвивається кардіомегалія (збільшення розмірів серця). Як правило, така патологія з боку серцево-судинної системи виявляється рентгенологічно (характерна куляста форма серця) і при ультразвуковому дослідженні серця.

Хвороба швидко прогресує, лікування цього захворювання, в більшості випадків приводить до летального результату, тільки симптоматичне. Є описи більш легкого варіанту патології, що виявляється в старшому віці, при якому вражається тільки поперечно-смугаста мускулатура.

В основі глікогенозу III типу (Хвороба Корі, хвороба Форбса) лежить дефект ферменту аміло-1,6-глюкозидази. При відсутності вищевказаного ферменту не відбувається повного розщеплення глікогену.

Клінічна картина складається зі збільшення печінки, м`язової слабкості та інших розладів, гіпоглікемії натще, а також лялькового особи, як і при хворобі Гірке. Нирки не збільшуються, але іноді відзначають збільшення селезінки і ксантоми.

Результати лабораторного дослідження аналогічні таким при глікогенозі I типу. Оптимальний лікувальний ефект дає багата білком дієта з частими прийомами їжі. У грудному віці і під час перебігу інфекційних захворювань велике значення набувають нічні годування. Прогноз порівняно сприятливий, набагато сприятливіші, ніж при хворобі Гірке.

Відео: Popular Videos - Glycogen storage disease

Глікогеноз IV типу (Амілопектіноз, хвороба Андерсена) - рідко зустрічається важка форма хвороби накопичення глікогену, розвивається в результаті недостатності ферменту аміло-1,4,1,6-трансглюкозідази. При дефіциті даного ферменту утворюється структурно змінений глікоген.

Для хвороби Андерсена типовий цироз печінки з жовтяницею і печінковою недостатністю, що розвивається в грудному віці. Глікоген відкладається також у серці, нирках, селезінці, лімфатичних вузлах, скелетних мишцах- в результаті останнього досить часто відзначають м`язову слабкість, яка може передувати важкого порушення функції печінки.

Лікування захворювання тільки симптоматичне.

Глікогеноз V типу (Недостатність міофосфорілази, хвороба Мак-Ардла) вперше описаний в 1951 р Таке захворювання було виявлено у хворого з болями в м`язах після незначного фізичного навантаження, в той час як в спокої симптоми були відсутні. При цьому захворюванні має місце дефіцит ферменту (м`язової фосфорілази). Даний фермент відрізняється від печінкової фосфорілази, тому печінку при хвороби Мак-Ардла не дивується, а в м`язах в надлишку відкладається глікоген, який після фізичного навантаження розпадається, в зв`язку з чим хворобливість, що відзначається до цього пацієнтами, проходить.

Перші ознаки захворювання, як правило, розвиваються в кінці другого - початку третього десятиліття життя. Іноді це епізодична миоглобинурия, особливо після інтенсивного фізичного навантаження. Діагноз грунтується на визначенні підвищеної активності м`язових ферментів в сироватці крові після фізичного напруження (таких як лактатдегидрогеназа, альдолаза, креатинфосфокиназа) і визначенні міоглобіну в сечі. Підвищення концентрації молочної кислоти в сироватці крові не спостерігається, так як енергетичні потреби м`язів задовольняються жирними кислотами, а не глюкозою.

Лікування полягає в обмеженні важких фізичних навантажень. Прогноз в цілому відносно сприятливий, в важких випадках хвороба призводить до інвалідності.

Глікогеноз VI типу (Недостатність печінкового фосфорілазной комплексу, хвороба Херсі) характеризується мутацією структурного гена, що кодує активність ферменту печінкової фосфорілази і зчепленого з 14-ю хромосомою.

Клінічні прояви менш виражені, ніж при глікогенозах I і III типів. Відзначають гепатомегалию, незначне уповільнення темпів зростання, т. Е. В порівнянні з іншими глікогенозами це легкий варіант хвороби накопичення глікогену. Гіпоглікемія не характерна. Іноді підвищений рівень ферментів трансаміназ.

Для підтвердження діагнозу необхідно досліджувати активність ферментної системи в лейкоцитах периферичної крові або в біопсірованной тканини печінки.

Основою лікування є дієта з підвищеним вмістом білка (15-20% від загальної калорійності), а також частими прийомами їжі. На частку жирів повинно припадати 30-35% калорій, вуглеводи рекомендують у вигляді крохмалю і глюкози. У підлітковому віці розміри печінки зменшуються. Дієтотерапія запобігає можливу гіпоглікемію. Прогноз для життя хороший, розумовий розвиток не страждає.

Глікогеноз VII типу (Порушення функції ферменту м`язової фосфофруктокинази). Цей тип глікогенозу нагадує хвороба Мак-Ардла тим, що інтенсивне фізичне навантаження викликає підвищення рівнів молочної кислоти в крові, можуть спостерігатися болі в м`язах і їх деструкція, що супроводжується виділенням з сечею білка міоглобіну (міоглобінурією) - основного структурного білка м`язової тканини.

Лікування полягає в обмеженні фізичної активності, що запобігає поява клінічних симптомів.

Глікогеноз VIII типу характеризується дефіцитом ферменту печінкової фосфорілази, кінази- успадковується в зчепленні з Х-хромосомою. Клінічні прояви відповідають таким при глікогенозі VI типу.

До числа інших вроджених порушень обміну вуглеводів, часто призводять до збільшення печінки, відносяться спадкова непереносимість цукру фруктози, а також галактоземія (розвивається в результаті недостатності ферменту галактозофосфат-уріділтрансферази).

Збільшення печінки, як правило, обумовлено жирової дегенерацією, що відбувається в результаті реакції печінкової тканини на накопичення надлишкових кількостей токсичних проміжних продуктів метаболізму фруктози.

При печінкових розладах, коли концентрація жовчних кислот в порожнині кишки падає нижче критичного рівня внаслідок припинення виділення жовчі в дванадцятипалу кишку, засвоєння харчових жирів різко знижується, і вдруге розвивається стеаторея (виділення з калом великої кількості жиру).

Жовч синтезується печінкою і збирається в жовчному міхурі, однією з головних функцій якого є концентрація жовчі шляхом видалення з неї частини води. Викид жовчі з жовчного міхура під час травлення відбувається завдяки речовині холецистокініну, в той час як гепатокрінін стимулює утворення жовчі печінкою. Обидва цих гормону секретуються верхніми відділами тонкої кишки у відповідь на потрапляння туди їжі. Жовчні кислоти, що відносяться по своїй природі до стероїдів, є важливими кінцевими продуктами обміну холестерину, які видаляються з крові печінкою і використовуються для процесу синтезу. Однак слід зазначити, що і сам холестерин також присутній в жовчі. Жовчні кислоти не виводяться у вільній формі в просвіт кишечника, а зв`язуються печінкою з іншими речовинами, такими як амінокислоти (гліцин і таурин), і у вигляді складних пов`язаних з`єднань виділяються з жовчю. Таке зв`язування підвищує розчинність жовчних кислот, які полегшують процес утворення у водному середовищі речовин, що містять холестерин і фосфоліпіди.

Зв`язування жовчних кислот впливає на їх всмоктування в порожній кишці, завдяки чому їх концентрація в верхній частині тонкої кишки підтримується вище критичного рівня.

Оскільки жовч має лужну реакцію, кон`юговані жовчні кислоти зазвичай нейтралізуються шляхом реакції з натрієм і калієм, утворюючи жовчні солі. Утворилися з`єднання надають емульгуючу вплив на вміст кишечника, допомагаючи тим самим переварюванню жиру за допомогою утворення міцел. Крім того, лужна жовч завдяки впливу на рН кишкового вмісту активує ряд ферментів підшлункової залози.

Після всмоктування харчових жирів кон`юговані жовчні кислоти в термінальної частини клубової кишки потрапляють назад в печінку і заново виводяться з жовчю. Така циркуляція відбувається після кожного прийому їжі, при цьому назад всмоктується приблизно 90-95% жовчних кислот, що виділяються під час кожного циклу. Ті жовчні кислоти, що не всмокталися в клубової кишці, піддаються впливу кишкової бактеріальної флори, при цьому утворюються вторинні жовчні кислоти. Слід зазначити, що досить важливо, щоб співвідношення даних кислот було стабільним (холевая - 50%, хенодезоксихолева - 30%, дезоксихолева - 15%, літохолевая - 5%), порушення даного рівноваги призводить до жовчнокам`яної хвороби.

У новонароджених продукція жовчних кислот приблизно вдвічі нижче, ніж у дорослих, отже, також нижче їх концентрація в кишечнику. Ця обставина перешкоджає утворенню міцел і повному всмоктуванню харчових жирів. В результаті велика втрата жовчних кислот з калом супроводжується їх недостатнім всмоктуванням в кишечнику. У недоношених дітей концентрація жовчних кислот в кишечнику значно нижче критичного рівня, необхідного для утворення міцел. Таким чином, неповноцінність процесів освіти і циркуляції жовчі у новонароджених проявляється значними втратами жовчних кислот з калом, порушенням перетравлення харчових жирів і жиророзчинних вітамінів, а також схильністю до застою жовчі (холестазу).

Порушення синтезу жовчних кислот спостерігаються при цирозах печінки, деяких формах ксантоматозу, внаслідок холестазу, при ферментної недостатності (холестерол-12-а-гідроксилази), порушеннях ентерогепатичної циркуляції і розладах абсорбції у недоношених і незрілих дітей, після резекції клубової кишки, при муковісцидозі, при синдромі контамінованої тонкої кишки.