Гепатоцеребральная дистрофія

Гепатоцеребральная дистрофія (хвороба Вільсона-Коновалова) - захворювання, яке розвивається в результаті надмірного накопичення в організмі і токсичного впливу міді. Ця патологія характеризується поєднаним ураженням внутрішніх органів, в першу чергу печінки та головного мозку. Передається хвороба Вільсона-Коновалова по аутосомно-рецесивним типом успадкування.

Частота народження хвороби Вільсона-Коновалова в популяції становить 1-З випадки на 100 000 населення. Захворювання має нерівномірний географічне і етнічне поширення. Більш часто воно зустрічається в Японії, Італії, Індії.

Захворювання обумовлене мутаціями в 13-й хромосомі. Внаслідок генетичного дефекту порушується функціонування системи, що здійснює транспорт міді в клітинах печінки і виведення надлишків міді з жовчю, а також включення її в молекулу білка церулоплазміну. Це призводить до збільшення концентрації «вільної» (не пов`язаної з церулоплазміном) міді в крові, накопичення її в різних тканинах і органах, насамперед у печінці, мозку, нирках, органі зору, еритроцитах, до розвитку хронічної мідної інтоксикації.

У клітинах печінки виникають дистрофічні і некротичні зміни, формується хронічний гепатит (гепатоз) з подальшим переходом в цироз печінки. Дистрофічні зміни розвиваються і в нирках. У головному мозку відбувається пошкодження нервових клітин і кровоносних судин. Поразка дрібних судин і капілярів головного мозку призводить до недостатнього надходження до тканини мозку кисню і поживних речовин (ішемія) і руйнування (некрозу) з формуванням множинних дрібних кіст (порожнини округлої форми, заповнені запальної рідиною) і зморщування мозку.

Перші ознаки захворювання виникають на 1-3 десятилітті життя.

У перебігу захворювання виділяють три основні стадії.

Пресимптоматичне стадія. У цій стадії прояви захворювання відсутні, проте при проведенні спеціальних лабораторних методів дослідження визначаються характерні порушення обміну речовин. Найбільш надійним і точним методом виявлення генетичної мутації в Пресимптоматичне стадії є молекулярно-генетичне тестування. Виявлення осіб, гомозиготних по мутантного гену, необхідно перш за все серед близьких родичів відомого хворої людини і здійснюється для проведення профілактичного лікування з метою запобігання захворювання. Такі заходи позначаються як вторинна, або постнатальна профілактика.

Відео: Потапов А.С. Хвороба Вільсона в дитячому віці: діагностика та лікування

Вісцеральна (або преневрологіческая) стадія. Ознаки, характерні для цієї стадії, вперше з`являються на 1 - 2 десятилітті життя. Їх поява пов`язана з різноманітними порушеннями з боку внутрішніх органів. Зайве накопичення міді в печінці призводить до розвитку хронічного гепатиту (гепатоза) і цирозу. Поразка еритроцитів призводить до їх надмірного руйнування і розвитку анемії. Такі зміни з боку крові частіше відзначаються в дитячому віці. Ураження нирок може проявлятися у вигляді появи домішки крові, появи надлишкової кількості білка, лейкоцитів, також може спостерігатися зниження або збільшення кількості добової сечі. В остаточному підсумку всі ці зміни закінчуються розвитком хронічної ниркової недостатності. Поразка серця і суглобів виражається в появі больового синдрому. Також патологічних змін зазнає і ендокринна система, що проявляється недорозвиненням статевих органів і залоз, у жінок припиняється менструація. Розлади внутрішніх органів не мають будь-яких специфічних ознак, у зв`язку з чим хвороба Вільсона-Коновалова на даному етапі, як правило, залишається нерозпізнаної. Гепатит може протікати гостро під маскою інфекційного гепатиту, частіше ж розвивається приховано аж до формування цирозу печінки і його ускладнень (портальна гіпертензія, збільшення селезінки, печінкова кома). При цьому гепатит протікає без жовтяниці і характерних лабораторних ознак. Однак в цьому випадку визначається низький рівень білка церулоплазміну, чого не відбувається при гепатитах і цирозах печінки іншого походження. Іноді гепатит в дитячому і ювенільному (юнацькому) віці набуває блискавичний (фульмінантні) перебіг з швидким розвитком печінкової недостатності і летальним результатом. Той варіант перебігу хвороби Вільсона-Коновалова, який протікає з переважним ураженням печінки, віднесений Н. В. Коноваловим до абдомінальної ( «черевної») формі. В результаті порушення функції печінки зменшується утворення в ній речовин, що сприяють згортанню крові. В результаті цього відбуваються патологічні зміни з боку крові, що супроводжується підвищенням проникності капілярів і призводить до формування геморагічного синдрому. Геморагічний синдром характеризується підвищеною кровоточивістю ясен, частими носовими кровотечами, безпідставним (спонтанним) утворенням множинних синців.

неврологічна стадія характеризується тим, що на передній план виступають розлади нервової системи (головного мозку) у вигляді сполучення 3 основних симптомокомплексів:

1) екстрапірамідний симптомокомплекс представлений двома різними варіантами:

а) акинетико-ригідний синдром характеризується збільшенням обсягу і кількості мимовільних рухів, які є нерітмічнимі- також цей синдром може проявлятися тремтіння кінцівок (тремор);

б) поширена крупноамплітудное тремтіння (на фоні зниженого або незмінного м`язового тонусу). Тремтіння більш виражено в руках і нагадує «помах крил птаха», може наростати при будь-якій спробі активного руху до ступеня рухової бурі;

2) псевдобульбарний симптомокомплекс проявляється розладом голосу, мови, ковтання, появою на обличчі насильницької посмішки або мимовільним плачем;

Відео: Просимо Вас про допомогу!

3) психоорганический синдром з розладом інтелекту, пам`яті, мови, мислення, порушенням емоційної сфери та поведінки. Крім того, можуть відзначатися психотичні епізоди.

Згідно Н. В. Коновалову, виділяють наступні форми хвороби:

1) ригидно-арітмогіперкінетіческая (перші прояви виникають в 7-15 років);

2) ригидно-тремтливий (перші прояви виникають в 15-25 років);

3) тремтливий (перші прояви виникають в 20-25 років і пізніше);

4) екстрапірамідні-коркова (може розвинутися при будь-якій з форм хвороби при приєднанні до неї паралічу однієї половини тіла, епілептичних припадків і швидко прогресуючих психічних порушень).

Діагноз хвороби Вільсона-Коновалова є повністю підтвердженим в разі присутності у людини наступних характерних ознак:

1) аутосомно-рецесивний тип передачі хвороби, що визначається при проведенні дослідження сім`ї в генетичних центрах;

2) поява перших ознак захворювання в 1-3 десятилітті життя;

3) одночасне ураження багатьох органів і систем;

4) поява ознак хронічного гепатиту (гепатоза) і цирозу печінки;

5) екстрапірамідні розлади (збільшення обсягу і кількості мимовільних рухів, які є нерітмічнимі- поширене крупноамплітудное тремтіння на фоні зниженого або незмінного м`язового тонусу) в поєднанні з психічними порушеннями;

6) зниження вмісту, в крові білка церулоплазміну, виведення з сечею великої кількості міді, підвищення концентрації міді в тканині печінки (визначається методом біопсії, т. Е. Прижиттєве взяття шматочка тканини органу з подальшим його дослідженням);

7) у безперервний спосіб прогресуючий перебіг хвороби;

8) позитивні результати при дослідженні ДНК.

Лікування. Протягом усього життя людини, яка страждає хворобою Вільсона-Коновалова, необхідно проводити лікування препаратами, які виводять мідь з організму. Основним лікарським препаратом з такою дією є D-пеніциламін (купреніл, металлкаптаза, артамін і ін.). Лікування починають з прийому 1 капсули (0,15 або 0,25 г) щодня або через день з поступовим підвищенням дози через кожні 1-2 тижні на 1 капсулу. Таке збільшення дози необхідно проводити до досягнення добової дози 1-1,5 м В подальшому, через 1-2 роки, переходять до підтримуючого лікування. При цьому добова доза лікарського препарату повинна становити 0,45-1 м У 1982 р для лікування хвороби Вільсона-Коновалова був запропонований менш токсичний препарат, що виводить мідь з організму, - тріентін. Рекомендована доза при лікуванні даної хвороби становить 400-800 мг 3 рази на добу. Тетратіомолібдат є новим перспективним засобом. Препарати цинку (сульфат цинку, ацетат цинку) приймають кожні 4 год між прийомами їжі і перед сном. Ці лікарські засоби знижують всмоктування міді, діють дещо слабше і повільніше, але володіють меншою токсичністю і рекомендуються в початкових стадіях захворювання, а також для профілактичного лікування в початковій стадії хвороби. Особам з хворобою Вільсона-Коновалова необхідно дотримуватися дієти, що щадить печінку. Ця дієта повинна виключати продукти, багаті міддю (бобові, гриби, горіхи, шоколад, печінка, креветки). Крім того, необхідною умовою для досягнення позитивних результатів є регулярні курси вітамінотерапії. При цьому повинні бути використані вітаміни групи В, особливо В₆, вітамін Е, аскорбінова кислота. Хороший ефект надає препарат есенціале. При тяжкому перебігу хвороби з ознаками печінкової недостатності проводиться пересадка печінки.