Спадковий нефрит

Серед всіх спадкових гломерулопатій самим вивченим і актуальним на сьогоднішній день є спадковий нефрит, включаючи синдром Альпорта. Дана хвороба дуже поширена в більшості регіонів світу і має опис у представників різних народностей.

Спадковий нефрит, поданим нефрологічного відділу НДІ педіатрії та дитячої хірургії МОЗ РФ, за багаторічними спостереженнями складає в різні роки 6-8% від загального числа хворих з патологією нирок.

У світлі сучасної медицини спадковий нефрит є генетично обумовлену Неімунний Гломерулопатії, що характеризується виділенням крові з сечею (гематурією) і виділеннями білка з сечею, що приймають схильність до прогресування до моменту розвитку хронічної ниркової недостатності. Дана патологія досить часто комбінується із захворюваннями слуху і зору.

Захворювання проявляється як генетично, так і клінічно різноманітно. За наявності тих чи інших ознак в клінічній картині захворювання виділяють спадковий нефрит з приглухуватістю (званий ще синдром Альпорта) і спадковий нефрит без патології функції слуху. Також є інші класифікації, в яких під терміном «синдром Альпорта» розуміють клінічні варіанти перебігу захворювання при відсутності у хворих приглухуватості.

Одним з найбільш повних варіантів класифікації спадкового нефриту можна вважати клініко-патологічну класифікацію, представлену на XXII конгресі педіатрів-нефрологів Європи.

Згідно з цією класифікацією виділяють:

1) синдром Альпорта, який характеризується поєднанням прогресуючого гематурической нефриту, нейрогенного типу приглухуватості і дефектом зору. Можливі клінічні варіанти, що включають поєднання нефриту з патологією крові (тромбоцитопенія);

2) спадковий нефрит без приглухуватості - прогресуюче в своєму розвитку захворювання. При електронно-мікроскопічному дослідженні ниркового біоптату характеризується ізольованим витончення базальних мембран;

3) так звану сімейну доброякісну есенційну гематурію, при якій ниркова недостатність не розвивається. При імунологічному дослідженні базальних мембран виявляється зниження їх антигенних характеристик.

Генетичні аспекти хвороби

Існує кілька гіпотез про особливості успадкування синдрому Альпорта. Можливі наступні припущення:

1) домінантне успадкування з частковим зчепленням з підлогою;

2) переважна сегрегація (аутосоми з мутантом геном з Х-хромосомою);

Відео: Олексій Махов - Нирки. Нефрити. Амбіції. Енурез. страх

3) домінантне, зчеплене зі статтю успадкування (в деяких сім`ях відзначена передача хвороби від батька синові);

4) вплив гена-модифікатора (аутосомно-домінантне успадкування з домінантним геном-модифікатором на Х-хромосомі);

Відео: Рак ниркової балії

5) аутосомно-домінантне успадкування з обмеженою пенетрантністю гена серед чоловічого потомства хворих батьків.

З генетичної точки зору були проаналізовані 4 ознаки:

1) наявність в сім`ї гематурії і хронічної ниркової недостатності;

2) присутність на електронограммах нирок типових тонких мембран;

3) вираженість офтальмологічних змін;

4) присутність високотональние приглухуватості.

Доведено, що при наявності в сім`ї 3-х ознак з 4 захворювання передається домінантно зчепленим з Х-хромосомою. Цей варіант вважається класичним. У хворого батька сини здорові, а дочки - носії мутантного гена.

При синдромі Альпорта у більшості хворих встановлено відсутність антигену Гудпасчера, проте дана особливість є вторинною. Такий феномен антигенних структур характеризується можливістю розвитку аутоімунного гломерулонефриту в пересаджених нирках.

Частота синдрому Альпорта в популяції точно не встановлена. Незважаючи на те що мутантний ген синдрому Альпорта виявлено, механізм його прояви залишається неясним.

Клінічна картина захворювання

Слід зазначити, що хвороба протікає набагато легше у хворих жіночої статі, ніж у чоловічого. Також у жінок спадковий нефрит рідше комбінується з приглухуватістю. Слід зазначити, що досить серйозну небезпеку захворювання становить при вагітності. У більшості випадків у жінки, яка страждає на дану патологію, вагітність протікає з токсикозом, досить часто відзначаються спонтанні аборти, мертвонародження.

Клінічні прояви захворювання можуть відзначатися в будь-якому віці. При своєчасному і раціональному обстеженні сімей, обтяжених поданої патології, виділення крові з сечею часто виявляється вже в перші місяці життя дитини. Захворювання протікає приховано, виявляється ізольований сечовий синдром, частіше у вигляді появи еритроцитів і невеликої кількості білка в сечі (еритроцитурія і мікропротеінемія відповідно). Нерідко має місце не пов`язана з бактеріальним ураженням лейкоцитурія (поява лейкоцитів в сечі). У більшості дітей визначається кілька зовнішніх і соматичних невеликих аномалій розвитку. Характерні симптоми інтоксикації і гіпотонія. Остання певною мірою пов`язана з порушенням функції кори надниркових залоз.

Клінічним відмінністю синдрому Альпорта від іншого варіанту спадкового нефриту виявляється наявність невриту слухового нерва, проте його присутність можна виявити при аудіометричному дослідженні не раніше 7-8-річного віку дитини. Патологія органа зору, різноманітні катаракти зустрічаються у п`ятій частині осіб, які страждають на дане захворювання. Яскраво вираженого синдрому тромбоцитопенії (зниження кількості тромбоцитів у крові) у спостережуваних в клініці дітей, які не виявлялося, однак вона мала місце у деяких з них. У випадках близькоспорідненого шлюбу у дітей можуть мати місце грубі пороки розвитку: «вовча паща», «заяча губа», вроджені вади серця. Саме в таких сім`ях може відзначатися поєднання спадкового нефриту з іншого, в тому числі генетично обумовленої, патологією - гіпофізарний нанізм (низькорослі), таласемією, гемолітична анемія невстановленого походження. Як правило, при спадковому нефриті мають місце деяка неврологічна симптоматика і ознаки вегетосудинної дистонії.

Зниження функціонального стану нирок при синдромі Альпорта відбувається вже в дошкільному віці. У препубертатном і особливо пубертатному віці (періоді статевого дозрівання) можлива поява гомеостатических порушень, які можуть розцінюватися як рання стадія хронічної ниркової недостатності. Найбільш ранніми і характерними ознаками виявляються метаболічний ацидоз (зсув рН крові в кислу сторону) і порушення балансу електролітів в організмі (дізелектролітеміі). Розвиток повного комплексу симптомів хронічної ниркової недостатності характерно для людей, які досягли повноліття. До застосування замісної терапії і трансплантації нирок летальний результат зазвичай наступав на 4-му десятилітті життя.

Лікування. Специфічних методів терапії спадкового нефриту немає. Застосування кортикостероїдів, імунодепресантів, індометацину протипоказано.

Поліпшення самопочуття, зменшення ознак інтоксикації, деяке зниження гематурії проявляється у дітей, яким проводили терапію АТФ, кокарбоксилазой, вітаміном В6. У деяких випадках аналогічний результат був отриманий при використанні ретаболила в вікових дозах.

Рекомендуються симптоматична терапія, профілактика супутніх захворювань. Ниркова трансплантація хворих зі спадковим нефритом в стадії хронічної ниркової недостатності може проводитися без попереднього хронічного гемодіалізу.