Хронічний мієлолейкоз

Хронічний мієлолейкоз - пухлина, що виникає з полипотентной стовбурової клітини, що обумовлює залучення до патологічного процесу при цьому захворюванні клітинних елементів всіх рядів гемопоезу. Підтверджує це положення наявність патогномоничной для хронічногомієлолейкозу аномальної Ph-хромосоми майже у всіх клітинах, що діляться мієлопоез (гранулоцитах, моноцитах, мегакаріоцитів, ерітрокаріо-цітах) (у 88-97% хворих), а також лімфобластні кризи з виявленням Ph-хромосоми в бластних клітинах .

Протягом хронічногомієлолейкозу виділяють три фази:

Повільна, або хронічна, фаза зазвичай триває приблизно 3 роки.

Відео: Myelosis (хронічний мієлолейкоз)

Фаза акселерації триває 1-1,5 року. При відповідному лікуванні можна повернути захворювання в хронічну фазу.

Фінальна фаза - фаза швидкої акселерації або бластного кризу (3-6 міс), яка зазвичай закінчується смертю.

Незважаючи на поразку всіх паростків кісткового мозку, основним проли-ферірующім паростком, що характеризується безмежним зростанням в хронічній фазі хронічногомієлолейкозу, є гранулоцитарний. Підвищена продукція мегакариоцитов і ерітрокаріоцітов менш виражена, її спостерігають рідше.

Хронічного мієлолейкоз властивий головним чином лейкемічес-кий варіант перебігу. У хронічній фазі кількість лейкоцитів в периферичної крові варіює від 20 до 500х10⁹/ Л з лівим зрушенням лейкоцитарної формули до мієлоцитів, промиелоцитов і одиничних мієлобластів. Сума промиелоцитов і мієлобластів менш 15%. Важливий гематологічний ознака, що з`являється вже на ранніх етапах хвороби, - збільшення вмісту базофілів, а також еозинофілів різного ступеня зрілості (базофильно-еозинофільна асоціація). Якщо кількість незрілих форм (мієлоцитів, метамиелоцитов) невелика (10-15% загальної кількості гра-нулоцітов), необхідно проводити диференційну діагностику з лей-кемоідной реакцією мієлоїдного типу.

Хронічна фаза хронічногомієлолейкозу характеризується гіперплазією червоного кісткового мозку. Відзначають виражене переважання гранулоцітопоеза (лейкоерітробластіческое співвідношення більше 4: 1). Серед гранулоцитів переважають молоді форми - мієлобласти, проміело-ціти, міелоціти. У ранній стадії захворювання можливо поєднане збільшення вмісту еозинофілів і базофілів. Поступово розвивається пригнічення еритропоезу. Кількість мегакаріоцитів на початку захворювання нормальне або навіть підвищене. Морфологія гранулоцитів при хронічному мієлолейкозі має такі особливості: часто виявляють або рясну, або дуже мізерну зернистість промиелоцитов і Миелоц-тов- цитоплазма нерідко має ознаки незрілості, відрізняючись базофила-їй-іноді простежується диспропорція в розвитку ядра і цітоплазми- дуже характерний анизоцитоз. Дозрівання клітин гранулопоеза нормальне. Різко знижений вміст лужної фосфатази в більшості зрілих лейкоцитів. Анемія не відноситься до типових ознак першої

фази розвитку захворювання і в більшості випадків розвивається при про-прогресування процесу. Проте іноді вже з самого початку відзначають субнормального показники концентрації Hb. Анемія нормоцітар-ва і нормохромна. У походження анемії не можна виключити впливу гиперплазированной селезінки, а також приховано протікає гемолізу. Кількість тромбоцитів в нормі або частіше підвищений протягом більшого періоду захворювання, тромбоцитопенія настає у фінальній фазі або в результаті лікування хіміопрепаратами. Мегакаріоцити малодольчатие до одноядерних мікроформ, їх кількість збільшено.

Фаза акселерації хронічногомієлолейкозу характеризується тим, що за допомогою колишньої терапії вже не вдається підтримувати стабільними клініко-гематологічні показники: з`являється тенденція до поступового збільшення кількості лейкоцітов- знижуючись при збільшенні дози лікувального препарату, лейкоцитоз дуже швидко наростає при її зменшенні. Збільшується зміст мієлоцитів і метамиелоцитов в крові, іноді з`являються поодинокі проміелоціти і бластні клітини, нерідко відзначають гіпертромбоцитоз (кількість тромбоцитів може зростати до 1500-2000х10⁹/ Л і вище).

У фінальній фазі хронічний мієлолейкоз набуває рис злоякісної пухлини - моноклонового пухлина перетворюється в поліклоно-ву: з`являється нова клітинна популяція (бластні елементи або велика кількість базофілів, моноцитів), яка поступово набуває рис все більшого атипизма (збільшення розмірів і потворність ядер), відбувається пригнічення функціонально нормальних паростків кровотворення, вихід патологічного кровотворення за межі червоного кісткового мозку.

Як прояв закономірності пухлинної прогресії, у фінальній фазі захворювання розвивається так званий владний криз на кшталт гострого лейкозу з характерною для останнього «бластной» картиною крові і кісткового мозку: більше 20% бластів у крові і червоному кістковому мозку, сумарний вміст бластів і промиелоцитов перевищує 30 % в периферичної крові і 50% в кістковому мозку. Клінічна картина захворювання їхня позиція видається гострого лейкозу. Розвиваються глибока анемія, тромбоцит-топенія. Знижується вміст мегакаріоцитів в кістковому мозку. У периферичної крові з`являються у великій кількості бластні клітини, в основному мієлобласти атипової форми, але можуть бути і монобласти, ерітронормобластов, недиференційованої бласти і навіть лімфобластів. Належність клітин до того чи іншого ряду встановлюють методом іммунофенотіпірованія, приблизно третина кризів - лімфобластні.

Рідко спостерігаються Ph-негативні (ювенільні) форми хронічногомієлолейкозу мають аналогічну симптоматику, але відрізняються більш важким і швидко прогресуючим перебігом, наявністю вираженого моноцитарного компонента. Характерні спленомегалія, екстрамедулярні лейкемические інфільтрати.

Фактори несприятливого прогнозу: зміст бластів в периферійній крові більше 1%, в кістковому мозку - більше 5% - базофілів і еозинофілів (в сумі) в периферичної крові - понад 15% - збільшення селезінки більше 6 см нижче реберної дугі- зміст тромбоцитів більш 700х10⁹/ Л- вік старше 45 років-аберація кариотипа (крім Ph-хромо;

соми). Найважливіші фактори прогнозу - підвищення кількості бластів у периферичній крові і спленомегалія. Критерії ремісії при хронічному мієлолейкозі наведені в табл ..

Таблиця Критерії ремісії при хронічному мієлолейкозі

Таблиця Критерії ремісії при хронічному мієлолейкозі