Спадкові захворювання обміну речовин

Серед спадкових захворювань людини одне з найзначніших місць займають спадкові хвороби обміну. Це досить велика група захворювань, що включає в себе близько 700 різних хвороб. Для 200 з них в даний час встановлена безпосередня причина, т. Е. Генетична мутація, її розташування в хромосомі людини. Велика частина обмінних розладів полягає в уродженою недостатності певного ферменту, причиною чого і є генетична мутація. При недостатності ферменту він або не утвориться в організмі людини взагалі, або утворюється, але відрізняється від нормального низькою активністю, що і призводить до порушень обміну. Фермент являє собою речовина, без якого не можуть протікати різні хімічні реакції, що становлять основу обміну речовин. Випадання даної функції ферменту створює блок у відповідній хімічної реакції. В результаті цього спостерігається накопичення метаболітів, які безпосередньо передують блоку, і дефіцит кінцевих продуктів реакцій- метаболічний блок може також призводити до порушення транспорту окремих з`єднань.

Накопичуються до блоку хімічні речовини досить часто є токсичними. Так, при недостатності певного ферменту в крові і тканинах накопичується не тільки амінокислота фенілаланін, а й фенилпировиноградная кислота, що надає токсичну дію на мозок дитини при такому захворюванні, як фенілкетонурія. Спадкові порушення синтезу сечовини можуть призвести до накопичення в крові і тканинах аміаку, що також супроводжується токсичним ураженням центральної нервової системи.

Багато захворювань обумовлені дефіцитом кінцевих продуктів обміну речовин, зупинених в результаті певного блоку. Прикладом можуть служити спадкові хвороби синтезу гормонів (адреногенітальний синдром, гіпотиреоз, гіпопаратиреоз).

Цілий ряд спадкових хвороб обміну обумовлений недоліком в організмі вітамінів. У деяких випадках відсутність або зниження активності відповідного ферменту може бути частково відновлена шляхом введення підвищених доз вітаміну. Подібні порушення обміну речовин звуться вроджених вітамінзавісімих. Коли в результаті генетичної мутації утворення ферменту повністю порушується або утворюється фермент з порушеною структурою, позбавлений своєї активності, то введення підвищених доз вітаміну не дає жодного ефекту. Такі порушення обману речовин звуться вітамінрезістентних (стійких до введення вітамінів) вроджених порушень.

Причиною ряду спадкових хвороб обміну може бути дефіцит мікроелементів. Більше 180 ферментів людського організму є металопротеїни, т. Е. Мають в своєму складі молекули або іони металів. Такими металами є, наприклад, мідь, цинк, марганець, магній, молібден, кобальт, селен. Дефіцит мікроелементів може бути обумовлений особливостями середовища, в якому живе людина, хоча в більшості випадків він частіше пов`язаний з порушеннями всмоктування або транспорту металів в організмі.

Більшість всіх спадкових хвороб обміну успадковується за рецесивним (аутосомним або зчеплення з Х-хромосомою) типу. Домінантне успадкування зустрічається вкрай рідко.

Існують різноманітні класифікації НБО - за типом успадкування, за характером метаболічних порушень і інші, але жодна з них не є вичерпною і не відображає повністю весь складний комплекс цієї патології.

Розпізнавання спадкових хвороб обміну з виникаючих симптомів представляється досить складним. Зміна активності ферментів обумовлює різні розлади обміну, що веде до появи великої різноманітності симптомів. У деяких випадках виникають у людини ознаки захворювання можуть бути пов`язані з дуже важкою патологією і вести до летального результату ще в періоді новонародженості, деякі призводять до стійкої розумової відсталості та інвалідності. Іноді порушення обміну супроводжуються менш вираженими симптомами або протікають з повною їх відсутністю.

Незважаючи на різноманіття симптомів спадкових хвороб обміну, можна виділити загальні ознаки, на підставі яких можна робити висновки про наявність порушення у дитини. До таких ознак належать: затримка розумового розвитку, порушення з боку нервової системи, повторні судоми і коматозний стан, специфічний запах сечі і тіла (спітнілих ніг, котячої сечі, мишачий запах, запах кленового сиропу), ураження м`язів, аномалії скелета, зміни волосся і шкіри, катаракта, збільшення розмірів печінки і селезінки, порушення травлення, незрозумілі випадки смерті братів (сестер). Багато спадкові хвороби обміну проявляються вже в періоді новонародженості, але рідко розпізнаються. Це пов`язано з тим, що відхилення в стані здоров`я дитини часто розглядаються лікарями як наслідки нестачі кисню в період вагітності і внутрішньочерепної родової травми. Відмінною особливістю спадкових хвороб у новонароджених є наявність безсимптомного періоду, який може тривати 2-3 дні після народження. Діти народжуються зовні здоровими, а їх стан погіршується раптово.

Різні хвороби обміну рідко мають характерні риси, але з які виникають у людини симптомів можуть бути об`єднані в дві основні групи: токсичного типу і гіпоенергетіческое типу. Поразка головного мозку токсичного типу пов`язано з накопиченням в організмі токсичних продуктів обміну речовин. Такими можуть бути органічні кислоти, аміак і багато інших речовин. Спільними проявами токсичного ураження служать: відмова від грудей, блювота, летаргія і кома, судоми, зупинки дихання, м`язова і ниркова недостатність, гіпертонія і клонус м`язів, втрата великої кількості рідини. Поразка головного мозку гіпоенергетіческое типу характеризується або виснаженням енергетичних запасів, або неможливістю їх використання організмом. Такий тип ураження проявляється тими ж ознаками (блювота, летаргія, кома), але з вираженим зниженням м`язового тонусу, зниженням або повною відсутністю рефлексів, ураженням серця, судинною недостатністю, непритомністю і навіть раптовою смертю.

Рання діагностика спадкових хвороб обміну до появи характерних симптомів, наявність яких говорить вже про незворотність процесів в організмі людини, необхідна перш за все для своєчасної корекції обмінних порушень, а також для попередження можливих грізних наслідків. З цією метою в останні десятиліття широкого поширення набули програми просіювання (screening). Вони застосовуються для виявлення у населення окремих видів спадкових хвороб обміну. Масово обстежують усіх новонароджених дітей, а також осіб з особливих груп ризику, наприклад дітей, що мають різні порушення в розвитку. Скринінг-програми включають в себе два етапи. На першому етапі виявляються приблизні хворі або носії окремих спадкових хвороб обміну, на другому - здійснюється більш повне обстеження і остаточне розпізнавання хвороби. У сучасних програмах масового скринінгу використовуються в основному способи визначення патологічних продуктів обміну в крові.

Відео: Спадкові хвороби. Класифікація

Існує ряд критеріїв для відбору окремих хвороб обміну як об`єкта просіювання:

1) захворювання має бути досить поширене в популяції з частотою не менше 1: 100 000 новонароджених;

2) захворювання без своєчасного виявлення та лікування призводить до важких порушень здоров`я;

3) існують способи лікування хвороби;

Відео: Ларіонова В.І. Класифікація спадкових порушень

4) є адекватні діагностичні тести для виявлення;

5) витрати на здійснення скринінг-програм не перевищують коштів, необхідних для обслуговування даної категорії хворих.

Відео: Порушення обміну. Метаболічний синдром. лікування (призначення лікаря на YouTube)

З урахуванням цих критеріїв було визнано, що проведення масового скринінгу необхідно для виявлення фенілкетонурії, гіпотиреозу, адреногенитального синдрому, галактоземії і інших видів хвороб обміну.

Обстеження окремих груп ризику, в першу чергу дітей, які відстають у психомоторному і фізичному розвитку, необхідно для попередження важких наслідків хвороб обміну. Своєчасне виявлення захворювання сприяє, крім запобігання інвалідизації дітей-ефективному генетичного консультування сімей обстежуваного, що попереджає поширення хвороби в сім`ї та суспільстві.

В даний час розроблені принципи лікування спадкових хвороб обміну. Вони включають в себе наступні пункти:

1) дотримання специфічної дієти з метою виключення з раціону продуктів, що містять речовини, що не піддаються повному розщепленню і подальшим перетворенням, що відбувається в здоровому організмі. Таким чином виключається накопичення токсичних речовин;

Відео: Порушення обміну речовин на клітинному рівні

2) введення відсутніх регуляторів обміну (гормони, вітаміни B₆, В₁₂, і т.д.);

3) заміщення відсутніх ферментів;

4) пересадка органів і тканин (нирки, кістковий мозок, серце);

5) усунення або обмеження впливу несприятливих факторів середовища (усунення сонячного опромінення при хворобах з підвищеною або збоченій шкірної чутливістю, вилучення ліків, які поглиблюють обмінні розлади);

6) специфічні методи лікування.

Медикаментозне лікування розумової відсталості при спадкових хворобах обміну включає в себе використання стимуляторів центральної нервової системи. Вони покращують обмінні процеси в нервовій тканині і грають головну роль в становленні психомовного і рухового розвитку дітей. У комплексному лікуванні велика роль відводиться вітамінам. При спадкових хворобах обміну ендокринної системи часто використовуються відповідні гормони. При порушенні формування кісткової тканини високоефективним виявляється прийом гормональних препаратів в поєднанні з препаратами кальцію, фосфору, вітамінами групи В, цитратами, антиоксидантами.

У профілактиці спадкових хвороб обміну особлива роль належить допологової діагностики. Об`єктами дослідження при цьому служать або клітини хоріона на 7-9 тижні вагітності, або навколоплідної рідини, взята на дослідження на 16-17 тижні вагітності. В даний час допологова діагностика можлива більш ніж при 60 різних спадкових хворобах обміну речовин.